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胃癌内科治疗胃癌内科治疗中1内科治疗的几个问题⚫晚期胃癌的最佳化疗方案；⚫化疗获益后如何安排后续治疗；⚫Alimita,Bortezomib,Cetuximab和bevacizumab的定位；胃癌内科治疗中2StudyRegimenNRR(%)p-valueMSTp-val

ueEORTC1991FAMFAMTX103105941<.000129w42w.004MSKCC1992FAMTXEAP30303320NS7.3m6.1mNSNCCTG1994FAPFAMeFAMe+TZT5153796.

1m6.1m7.7mNSMRC1997FAMTXECF1081112145.0025.7m8.9m.009EORTC2000FAMTXELFFP92939812920NS6.7m7.2m7.2mNS哪个方案更好？90年代的III期临床试验结

果胃癌内科治疗中3•化疗相对敏感；•临床疗效一般，主要起姑息作用，但比BSC好；ECF、FAMTX、EAP方案的PR30-50%;CR罕见,缓解期短，OS6-10个月，毒性大；•没有标准方案：5-FU/PDD为基础的方案如：ECF

、5FU/LV/PDD或5FU/PDD为“参考”方案。90年代的化疗状况胃癌内科治疗中4AgentNoRR(%)95%CIPaclitaxel2122420-28%Docetaxel1572218-26%Irinotecan1351712-24%Capecitabine692920-38%

S1944434-54%单药一线治疗胃癌内科治疗中5LV5FU2n=45LV5FU2-cisplatinn=44LV5FU2-irinotecann=45CR0%0%0%PR.13%27%40%Overall

resp.CI95%13%[3.4-23.3]27%[14.1-40.4]40%[25.7-54.3]SD36%39%20%PD40%20%17%Responserateasperindependentreview(eligibl

epopulation&WHOcriteria)GastricCancerStudy胃癌内科治疗中6months01020304050607080901000123456789101112131415161718192021222324%LV

5FU2(n=45)3.2mo.95%CI(1.8-4.6)LV5FU2-P(n=44)4.9mo.95%CI(3.5-6.3)LV5FU2-I(n=45)6.9mo.95%CI(5.5-9.3)Progression-f

reesurvivalGastricCancerStudy胃癌内科治疗中701020304050607080901000123456789101112131415161718192021222324months%L

V5FU2(n=45)6.8mo.95%CI(2.6-11.1)LV5FU2-P(n=44)9.5mo.95%CI(6.9-12.2)LV5FU2-I(n=45)11.3mo.95%CI(9.3-13.3)OverallsurvivalGastr

icCancerStudy胃癌内科治疗中8CapecitabineandCisplatinforAGCCapecitabine1250mg/m2pobidDay1-14Cisplatin60mg/m2ivDay1q3weeksNo.ofpatients42Response55%Tim

etoprogression6.3mMediansurvivaltime10.1mAsianMedicalCenterTrial,Korea胃癌内科治疗中9Paclitaxel80mg/m2iv(1h)wee

klyx6Cisplatin50mg/m2ivDay8,295-FU2000mg/m2iv(civ)weeklyx6Lv500mg/m2iv(2h)weeklyx6q7weeksNo.ofpatients29Response48%(4CR)Timetoprogression8mMe

diansurvivaltime11mPaclitaxel,CIFUandCisplatin(TCF)Honecker,AnticancerDrug2002胃癌内科治疗中1014.3%NotEvaluabl

eDCFn=111CFn=112CR2.7%2.7%PR36.0%20.5%OverallRR(CR+PR)38.7%23.2%[95%CI][29.6-48.5][15.8-32.1]P-value[ChiSquare]p=0.012NC

/SD30.6%34.8%PD17.1%27.7%13.5%ResponseRateV325PhaseIIIInterimAnalysisResponsesconfirmedbyExternalResponseRevi

ew胃癌内科治疗中11p-value=.0008RR=1.704Probability21201918171615141312111098765432101.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.

0Duration(Months)1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0Duration(Months)Results:V325PhaseIIIDCFCFDCFCFTimetoProgres

sionOverallSurvival胃癌内科治疗中12StudyRegimenNoRR(%)TTPMSTFrenchFOLFOX65344.96.2m8.6mUKEOF,EOX4338--Oxaliplatinfor

AGC胃癌内科治疗中13ECFE50mg/m2IV3weeklyC60mg/m2IV3weeklyF200mg/m2/dayCIVECXE50mg/m2IV3weeklyC60mg/m2IV3weeklyX1,000mg/m2/dayPO

dailyEOFE50mg/m2IV3weeklyO130mg/m2IV3weeklyF200mg/m2/dayCIVEOXE50mg/m2IV3weeklyO130mg/m2IV3weeklyX1,000mg/m2/dayPOdailyREAL-2:Capecitabinevs5-FUOxali

platinvsCisplatin胃癌内科治疗中14ArmMedianOS(months)1-yearsurvival(%)[95%CI]p-valueHazardratio[95%CI]ECFEOX9.911.237.7[31.8–43.6]46.8[40.4

–52.9]—0.02010.80[0.66–0.97]REAL-2:overallsurvivalforECFandEOX(ITT)0130204060801002ECFEOXProbability(%)Time(years)CunninghamD,etal.

ASCO2006(AbstractLBA4017).胃癌内科治疗中15ConclusionsTheREAL-2studyshowsthat⚫Oxaliplatin-containingtripletshaveafavourablesafetyprowithcisplatin-cont

ainingtriplets⚫CapecitabineisnotinferiortoPVI5-FU⚫Oxaliplatinisnotinferiortocisplatin⚫EOXisassociatedwithimprovedeffic

acyvsreferenceECF胃癌内科治疗中16•EOX方案疗效优于ECF方案；•紫杉类、CPT-11为基础方案疗效确切。小结胃癌内科治疗中17内科治疗的几个问题⚫晚期胃癌的最佳化疗方案；⚫化疗获益后

如何安排后续治疗；⚫Alimita,Bortezomib,Cetuximab和bevacizumab的定位；胃癌内科治疗中18StopandGoconcept-OPTIMOX1Tournigandetal,JCO200

66xFOLFOX7-12xsLV5FU2-6xFOLFOX7FOLFOX4620ptsRCum.Oxali7801560(%)FOLFOX4FOLFOX7RR58.558.3PFS9.08.7DDC9.010.6OS19.321.2G3/4NTox17.913.3Prim

aryendpoint胃癌内科治疗中19RANDOMIZATIONmaintenancetherapyvschemotherapy-freeintervalmFOLFOX7x6cysLV5FU2untilbaselineprogressionmFOLFOX7reintro

ductionmFOLFOX7x6cyNomaintenanceuntilbaselineprogressionmFOLFOX7reintroductionOPTIMOX2StudydesignABOPTIMOX2:chemotherapy-freei

nterval(CFI)OPTIMOX1:maintenancetherapyMaindrault-Goebeletal.,ASCO2006胃癌内科治疗中20OPTIMOXStudiesOPTIMOX

-1FOLFOX4untilTFFOLFOX7FOLFOX7sLV5FU2OPTIMOX-2mFOLFOX7mFOLFOX7sLV5FU2mFOLFOX7mFOLFOX7CFI胃癌内科治疗中2101020304050607080

901000.000.250.500.751.00optimox1median38weeksoptimox2median30weeksweeksprobabilityp=.009Progression-freeSurvival8.7months6.9monthsMaindrault-Go

ebeletal.,ASCO2006胃癌内科治疗中2201020304050607080901000.000.250.500.751.00optimox1median56weeksoptimox2median51weeksweeksprobabilityp

=.41DurationofDiseaseControl12.9months11.7monthsMaindrault-Goebeletal.,ASCO2006胃癌内科治疗中23胃癌内科治疗中24•胃癌的联合化疗间隙期是maintenanceo

rStopandGo?小结胃癌内科治疗中25内科治疗的几个问题⚫晚期胃癌的最佳化疗方案；⚫化疗获益后如何安排后续治疗；⚫Alimita,Bortezomib,Cetuximab和bevacizumab的定位；胃癌内科治疗中26培美曲

塞（Alimita）联合顺铂治疗晚期胃癌的多中心II期临床研究疗效及预后N=50例数％CR00PR1326SD1530PD2142Unknown12缓解时间（M,95%CI）2.8(2.2-4.4)TTP（M,95%CI）2.1(1.0-

2.8)3个月生存率32.0%6个月生存率7.0%胃癌内科治疗中27常见3/4度毒副反应培美曲塞（Alimita）联合顺铂治疗晚期胃癌的多中心II期临床研究毒副反应%中性粒细胞减少49.0白细胞减少19.7贫血13.7低钠血症15.7

厌食9.8恶心7.8呕吐7.8胃癌内科治疗中28结论培美曲塞（Alimita）联合顺铂治疗晚期胃癌的多中心II期临床研究使用以上剂量、方法的Alimita联合顺铂方案治疗晚期胃癌，安全，疗效尚可，将进一步研究使用不同剂量、方法用药方案的结果。胃癌

内科治疗中29Alimita联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的多中心II期临床研究◆入组患者：无法手术切除、有可测量病灶的IV期胃癌患者。◆用药方法：Alimita500mg/m2d1L-OHP120mg/m2d121

d同时给予维生素和地塞米松◆结果：2004.5-2005.01，13例患者入组。胃癌内科治疗中30Alimita联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的多中心II期临床研究疗效N=13例数％CR323.1PR215.4

SD323.1PD538.4有效率（PR+CR）38.5%胃癌内科治疗中313度毒副反应包括中性粒细胞减少(30.8%)，白细胞减少(7.7%)，呕吐(7.7%)，肝脏毒性(7.7%)。没有出现4度毒副反应。Alimita联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的多中心II期临床研究副作用胃癌

内科治疗中32Alimita联合奥沙利铂治疗晚期胃癌安全有效，具有良好的应用前景。Alimita联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的多中心II期临床研究结论胃癌内科治疗中33◆入组患者：无法手术切除或复发/转移的胃癌患者初治，EGFR(+).◆用药方法：aC225单药(首次400mg/m2，以

后每周250mg/m2)bC225(用法同前)＋FOLFIRI(2周方案，最多用24周，以后C225单药)◆结果：2004.11-2005.12，38例患者入组。C225联合FOLFIRI治疗晚期胃癌II期临床研究（FOLCE

TUX）胃癌内科治疗中34C225联合FOLFIRI治疗晚期胃癌II期临床研究（FOLCETUX）疗效N=25例数％CR312.0PR1144.0SD1144.0PD00PFS>3个月80.0％OS>3个月73.6%胃癌内科治疗中35C225联合FOLFIRI治疗晚

期胃癌II期临床研究（FOLCETUX）毒副反应%中性粒细胞减少53.6血小板减少3.4转氨酶增高6.8胆红素增高3.43/4度毒副反应胃癌内科治疗中36C225联合FOLFIRI治疗晚期胃癌II期临床研究（FOLCETUX）结论C225联合FOLFIRI治疗晚期胃癌，有效率高，副作

用可以耐受。胃癌内科治疗中37PS-341(bortezomib)联合CPT-11治疗晚期胃癌的II期临床研究◆入组患者：无法手术切除、有可测量病灶的晚期胃癌患者。◆用药方法：A(初治患者)PS-3411.3mg/m2d1

、4、8、11/21dB(化疗失败患者)PS-3411.3mg/m2d1、4、8、11CPT-11125mg/m2d1、821d◆结果：33例患者入组。PS-341（bortezomib）－蛋白酶体抑制剂胃癌内科治疗中38PS-341(bortezomib)联

合CPT-11治疗晚期胃癌的II期临床研究疗效及预后A(N=22)B(N=11)有效率（％）33.09.0中位PFS（月）1.81.4中位OS（月）4.85.4PS-341（bortezomib）－蛋白酶体抑制剂胃癌内科治疗中39PS-341(bortezomib

)联合CPT-11治疗晚期胃癌的II期临床研究毒副反应◆3度：恶心(6)，呕吐(7)，粒细胞减少(3)，血小板减少(6)，腹泻(4)，贫血(6).◆4度：心搏骤停(1)，胃穿孔(1)，白细胞减少(2)，腹泻(4)，水肿(1

).◆死亡(3).胃癌内科治疗中40PS-341(bortezomib)联合CPT-11治疗晚期胃癌的II期临床研究◆PS-341联合非铂类细胞毒药物治疗晚期胃癌疗效可观。◆PS-341单药治疗化疗失败的晚期胃癌的有效率可达9％。研究

尚在进行中胃癌内科治疗中41•新的化疗药物和分子靶向药物显现效果；•剂量、方案有待确定。小结胃癌内科治疗中42•EOX方案将动摇ECF参考方案；•紫杉类、CPT-11为基础方案疗效确切，但还优待评价；•晚期胃癌联合化疗获益后是维

持治疗还是间隙治疗，有待确定；•新的化疗药物和分子靶向药物显现效果，剂量、方案有待确定。总结胃癌内科治疗中43内科治疗的几个问题⚫晚期胃癌的最佳化疗方案；⚫化疗获益后如何安排后续治疗；⚫Alimita,Bortezomib,Cetuximab和bevacizumab的定

位。胃癌内科治疗中44