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胃粘膜保护治疗现状内容▪胃粘膜保护:认识史▪胃粘膜保护:细胞与分子机制▪胃粘膜保护:药物作用机制◼小结内容▪胃粘膜保护:认识史▪胃粘膜保护:细胞与分子机制▪胃粘膜保护:药物作用机制▪小结▪18世纪法国自然科学家Reaumur发现“将胃液注入其他任何体腔如气道、胸腔、腹腔、关

节腔都会引起炎症坏死，唯独胃液为什么不能消化自身呢？”“胃液为什么不能消化自身?”胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004，P311.WertherLJ.TheMountSinaiJournalofMedicine.2000;67(1):41-532.胃粘膜损伤与保

护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004，P31▪1855年法国实验生理学家Bernard提出：“胃壁包绕胃酸，就象瓷器一样耐腐蚀！”“胃象瓷器一样耐腐蚀!”攻击-防御因子的平衡是维护胃健康的基础Prot

ectiveFactorAggressiveFactor▪1963年Shay和Sun提出:胃粘膜攻击-防御因子平衡理论1.胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,序12.Hotta.TrendsinGl

ycoscienceandGlycotechnology.2000;12(63):59-68.▪1964年Davenport发现：“胃粘膜具有阻止H+自胃腔向粘膜内扩散的屏障作用”1▪1975年美国密歇根州Upjohn药厂Robert发现：“前列腺素对胃粘膜有保

护作用，提出细胞保护（Cytoprotection）的概念”21.DavenportHW.Digestion.1972;5:1622.RobertA.Gastroenterology.1977;77:764“阻H+屏障”和“前列腺

素”的发现全面阐述胃粘膜保护机制▪1996年Wallace全面阐述胃粘膜屏障：根据解剖和功能将胃粘膜的防御修复分为五个层次胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,序21.粘液－HCO3-屏障2.上皮层屏障3.胃粘膜血流4.免疫细胞-炎症反应5.修复重建因子胃粘膜

防御修复五个层次胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P32•厚度：平均180µm,呈连续性分布•主要成分:•保护作用：润滑与机械保护,阻止细菌,抗H+反弥散▪胃粘液-•胃腔内可溶性粘液与食物相混•上皮表面粘液凝胶层•粘液细

胞囊泡内粘液防御修复第一层次:粘液-HCO3-屏障H++HCO3-减慢H+扩散,形成PH阶差表层:糖蛋白次层:磷脂1胃粘膜病变的病理学探讨，医学论坛（日本）：19922胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P331.Digesti

on,1986,35:182-82.胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P35防御修复第二层次:上皮屏障▪胃上皮细胞顶膜能抵御高浓度酸▪胃上皮细胞之间紧密连接▪胃上皮抗原递呈,免疫探及并限制潜在有害物质▪持续快速更新：人胃上皮细胞每分钟脱落50万个，

2-4日完全更新一次正常胃粘膜上皮细胞扫描电镜观察正常胃粘膜上皮层HE▪运输氧、养分、胃肠激素,维持胃粘膜的结构功能与更新▪促进粘液生成和分泌▪胃粘膜毛细血管含有“窗孔”结构，摄取壁细胞产生的HCO3-，运输至上皮细胞分泌入粘液层▪如酸或其他损伤因子反流入粘膜，将引起神经介导的GMB

F升高，对限制损伤促进修复意义重要▪前列腺素(PGs),一氧化氮(NO),降钙素基因相关肽(CGRP)能显著增加GMBF防御修复第三层次:胃粘膜血流胃粘膜血流(GastricMucosalBloodFlow,GMBF),在保护机制中处于基础地位：胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出

版社:2004▪巨噬细胞/肥大细胞定居在固有层,作为警戒细胞感受异体成份,释放炎性介质,增加粒细胞浸润,形成适当炎症反应▪炎症是“双刃剑”，既有防御作用,其产生的“氧自由基”也有损伤作用防御修复第四层次:免疫

细胞-炎症反应1.ClassificationandGradingofGastritis,theupdatedSydneySystem.AmericanJournalofSurgicalPathology,1996,20(10)

:1161-812.胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004NormalMildModerateMarkedEGF(EpidermalGrowthFactor,表皮生长因子)：单链多肽，生理状态主要由颌下腺和十二指肠Brunner腺分

泌。粘膜损伤时溃疡区附近多能干细胞(ulceration-associatedcelllineage)能合成并分泌大量EGF，在局部与EGF受体结合，促进上皮修复：1TarnawskiA,etal.ScandJGastroente

rol1995,30(Suppl208):9-132胃粘膜损伤与保护—基础与临床,上海科学技术出版社：2004防御修复第五层次:修复重建因子…1▪早期修复:损伤后数分钟，EGF促进损伤周边(愈合带)上皮细胞移

行覆盖创面。▪晚期修复:EGF促进上皮细胞分裂,分化,增殖,完成再上皮化；促进某些低分化细胞进入溃疡底部肉芽组织形成小管，转化为腺体。▪bFGF(basicFibroblastGrowthFactor,碱性成纤维生长因子）几乎机体所有细胞都有表达。溃疡局部成纤维细胞、血管内皮细胞能

生成并释放bFGF，显著促进肉芽组织内新生血管生成。1TarnawskiA,etal.ScandJGastroenterol1995,30(Suppl208):9-132胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社：2004防御修复

第五层次:修复重建因子…2▪小分子多肽,带有三对二硫键,呈三叶状结构；非常稳定,能抗酸、抗蛋白酶分解、抗热；有三种类型,以部位特异性方式在胃肠上皮表面表达：▪保护作用：✓与粘液凝胶层中糖蛋白结合形成复合物，加强

粘液凝胶层✓是粘膜损伤的快速反应肽，在早期修复阶段上调表达：愈合带上皮基侧面受体结合腔内三叶肽,与EGF协同,促进上皮细胞的迁移修复其它防御修复因子:三叶肽TFF1遍布胃上皮TFF2远端胃上皮和十二指肠腺T

FF3全小肠和大肠上皮1国外医学药学分册，2001，28（5）：257－632胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社：2004,P353自由基清除系统其他防御修复因子：巯基-氧自由基清除系统胃粘膜易受腔内刺激激发免疫细胞炎症反应胃粘膜富含非蛋白巯基(

NPSH)：95%以上为还原型谷胱甘肽(GSH)+谷胱甘肽过氧化物酶及谷胱甘肽还原酶白细胞浸润生成胃粘膜损伤氧自由基胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社：2004,P36▪生物界广泛存在的一类高度保守性蛋白。正常状态下低水平表达，与蛋白

转位、折叠和装配有关，称“分子伴侣”▪应激状态下(热休克、葡萄糖饥饿、病原菌感染等)高表达，抑制应激诱导的胃粘膜细胞凋亡。其他防御修复因子:热体克蛋白(HSP)HSP70在大鼠应激状态下胃粘膜组织的表达世

界华人消化杂志，2002，10（8）：969－71内容▪胃粘膜保护:认识史▪胃粘膜保护:细胞与分子机制▪胃粘膜保护:药物作用机制▪达喜:抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂▪小结能显著增强胃粘膜防御修复系统的药物—胃粘膜保护剂▪胃粘膜防御修复系统是立体、多层次、相互联

系的网络体系▪能显著增强胃粘膜防御修复系统的药物，即胃粘膜保护剂胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社：2004胃粘膜保护的药效机制▪覆盖形成保护层，隔离损伤因子▪↑粘液糖蛋白/磷脂↑HCO3-▪↑上皮细胞更新速度▪

↑前列腺素,↑血流量▪↑巯基，↓氧自由基▪↑EGF及其受体,↑bFGF及其受体药物保护胃粘膜作用机理含以下环节1中国医院用药评价与分析，2003，3（3）：133－72国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004胃粘膜保护剂药效学

分类▪单纯胃粘膜保护剂：✓前列腺素类衍生物✓替普瑞酮✓瑞巴派特✓吉法酯✓麦滋林✓硫糖铝▪兼有杀Hp作用:铋剂▪兼有抗酸作用:氢氧化铝▪兼有抗酸抗胆汁作用:铝碳酸镁(达喜)国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004胃粘膜保护剂药效

评价:损伤指数胃粘膜保护剂•乙酸•牛磺胆酸钠•乙醇•吲哚美辛•泼尼松龙…➢损伤长度测定➢损伤面积测定➢光镜/电镜组织学评估胃粘膜损伤（损伤指数）胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004胃粘膜保护剂药代动力学二种作用方式：▪吸收入血,全身性作用：✓前列腺素类衍生物✓替普瑞酮✓瑞

巴派特✓吉法酯✓麦滋林▪不吸收入血,消化道局部作用✓铋剂✓铝剂:硫糖铝，铝碳酸镁国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004常用胃粘膜保护剂－前列腺素类衍生物▪代表药物：米索前列醇(喜克溃)▪药动力学：口服1.5小时后完全吸收，肝

肾肠胃组织浓度高，75％随尿排出▪药效学：✓增加胃粘液合成与分泌✓促进HCO3－分泌✓增加胃粘膜血流✓抑制胃酸分泌▪不良反应：腹泻，妊娠子宫收缩，孕妇禁用1国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:20042胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术

出版社:2004▪有效成分：萜的衍生物▪药动学：口服吸收后广泛分布于各组织，以消化道、肝胰、肾组织浓度高，大多以原形经呼吸道、肾脏和粪便排出。▪药效学：✓促进胃粘液分泌，粘液糖蛋白及磷脂的合成✓促进前列腺素合成✓改善胃粘膜

血流量▪不良反应：有时有便秘，腹泻，肝脏GPT升高，胆固醇升高，头痛等。常用胃粘膜保护剂－替普瑞酮1国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:20042MIMS,中国药品手册年刊，2003常用胃粘膜保护剂－瑞巴派特▪有效成分：瑞巴派特（膜固斯达）▪药

动学：口服吸收良好，0.5～4小时血药浓度达峰，半衰期2小时，大部分以原药从尿排出。▪药效学：✓增加胃粘液量✓增加前列腺素合成✓增加胃粘膜血流量✓清除氧自由基✓促进EGF及其受体表达▪不良反应：可有白细胞减少，肝脏GPT升高，血尿素氮升

高，眩晕等。1国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:20042胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004▪有效成分：✓L-谷氨酰胺是从卷心菜中分离出的氨基酸✓水溶性奥是来自甘菊花

的成分▪药动学：口服后1～2小时达最大血药浓度，肝肾浓度高。▪药效学：✓促进前列腺素合成✓营养胃粘膜，促进细胞增殖▪不良反应：偶有肝脏GPT升高，颜面潮红，便秘、腹泻等。常用胃粘膜保护剂－麦滋林艹1麦滋林药品说明书2胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:20043国家食品药品监督管理局

药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004常用胃粘膜保护剂－吉法酯▪有效成分：金合欢乙酸香叶醇酯▪药动学：口服易吸收，广泛分布于各组织，胃肠组织浓度较高，经肝脏代谢。▪药效学：✓促进前列腺素合成✓促进胃粘膜上皮的再生与修复▪不良反应：偶见心悸，口

干，便秘等1国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:20042胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004▪代表药物：胶体次枸橼酸铋▪药动学：口服后胃肠道吸收极少，绝大部分随粪便排出▪药效学：✓与粘液中糖蛋白结合成形成铋复

合物，主要覆盖溃疡面，形成保护屏障✓刺激胃粘液和碳酸氢盐分泌✓刺激内源性前列腺素释放✓改善胃粘膜血流✓杀灭Hp▪不良反应：口内有氨味、舌苔及粪便呈黑色常用胃粘膜保护剂－铋剂1国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:20042胃粘膜损伤与保

护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004常用胃粘膜保护剂－硫糖铝▪有效成分：蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。▪药动学：口服后胃肠道吸收极少，绝大部分随粪便排出▪药效学：✓在溃疡或炎症处覆盖形成保护膜✓促进胃粘液

和碳酸氢盐的分泌✓促进前列腺素合成✓增加胃粘膜血流✓促进生长因子的合成▪不良反应：因含铝，便秘多见1国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:20042胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004达喜:抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂▪活性成分:铝碳

酸镁,Al2Mg6(OH)16CO3.4H2O▪剂型：咀嚼片▪达喜咀嚼后崩解，活性成分铝碳酸镁释放，形成层状网络晶格结构TalcidFactbook,2003▪达喜层状晶格保护层作为HCO3-的储池修补粘液－HCO3-屏障达喜:抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂1TalcidFactb

ook,20032MiedererSE.WorldCongressofGastroenterology,Sydney,1990▪达喜在胃粘膜局部，上调防御修复系统防御修复系统达喜保护作用点检测手段出处覆盖

形成保护膜作为HCO3－贮池粘膜药物浓度检测TalcidFactbook,2003MiedererSE，1990↑粘液糖蛋白比色法测氨基己糖胃肠病学，1999↑前列腺素↑胃粘膜血流放免法测PGE2含量激光多普勒血流仪胃肠病学，1999Reimann

,1986第二军医大学学报，2000↑氧自由基清除系统酶动力学测谷胱甘肽还原酶等活性胃肠病学，1999↑EGF及其受体↑bFGF及其受体RT/PCR法免疫荧光法JPhysiolParis,2000Gastroenterology,1996达喜:抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂胃肠

病学，1999,4(3):137-9.▲比正常对照组P<0.05*比乙醇组P<0.0521.913.620.20510152025正常对照组乙醇组达喜＋乙醇组大鼠胃粘膜氨基己糖(µg/mg组织)*▲▪比色法检测：达喜上调胃粘膜氨基己糖含量达喜:抗酸

抗胆汁的胃粘膜保护剂▪放免法检测：达喜上调胃粘膜前列腺素水平无显著性差异消炎痛治疗前消炎痛消炎痛+达喜01051520类风湿患者活胃粘膜PGE2含量（μg/g)达喜:抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂吲哚美辛组大鼠胃粘膜血流量(U/mV)第二军医大学学报，2000，21（2）：156～8▪激光多普勒

血流仪检测:达喜显著提高胃粘膜血流量（GMBF）100150200250300吲哚美辛＋达喜组P<0.01**达喜:抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂▪免疫荧光法检测：达喜上调溃疡组织表皮生长因子EGF及其受体表

达TarnawskiAS,etal.JPhysiolParis,2000,94:93-98达喜:抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂▪RT/PCR法检测：达喜上调溃疡组织成纤维生长因子bFGF及其受体表达bFGF及FGFR-1的mRNA表达与安慰剂组比值60%80%100%120%140%

160%180%200%220%bFGFFGFR-1P<0.01*P<0.01*安慰剂达喜TarnawskiA,etal.Gastroenterology1996;110(Suppl4):A276.达喜:抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂▪达喜增强EGF&bFGF，促进粘膜损伤修复

1TarnawskiA,etal.ScandJGastroenterol1995,30(Suppl208):9-132李兆申,许国铭等.胃粘膜损伤与保护—基础与临床3TarnawskiA,etal.ScandJGastroenterol1995,

30(Suppl208):9-13达喜:抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂▪达喜沉积在上消化道粘膜,层状网络晶格表层吸附胃腔内胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸1TalcidFactbook,20032许国铭主编.胆汁

反流相关性疾病.上海科学技术出版社,2002:P93达喜:抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂极性低毒性胆酸次极性中毒性胆酸非极性高毒性胆酸达喜胆酸吸附率65％90％100％1胆汁反流相关性疾病.上海:上海科学技术出版社,20022KurtzWetal.ZGastroe

nterol,1991,29:237-41▪达喜对毒性强的非极性胆酸吸附率达100%，避免游离胆酸接触损伤粘膜0%20%40%60%80%100%达喜:抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂020406080溶剂对照组惠加强麦滋林施维舒吉胃乐硫糖铝达喜大鼠粘膜损伤指数(mm)*****

********与对照组比较：****P<0.0001,***P<0.001,**P<0.01,*P<0.05乙醇粘膜损伤指数评估:达喜粘膜保护优于常用胃粘膜保护剂王立新，周丽雅,林三仁.北京医科大学第三医院消化疾病研究中心大鼠粘膜损伤指数(mm)051015202530溶剂对照组

硫糖铝施维舒麦滋林惠加强吉胃乐达喜********与对照组比较：***P<0.001,**P<0.01,*P<0.05消炎痛粘膜损伤指数评估:达喜粘膜保护优于常用胃粘膜保护剂王立新，周丽雅,林三仁.北京医科大学第三医院消化疾病研究中心小结▪“攻击

—防御”因子平衡是维护胃健康的基础▪胃防御修复系统按解剖与功能分五个层次，是一个立体的，相互联系的网络体系▪能显著增强胃粘膜防御修复系统的药物称胃粘膜保护剂▪胃粘膜保护剂按药代方式分为吸收入血全身性作用和不吸收入血消化道局部作用二类。▪胃粘膜保护剂保护胃粘膜的药效机理大致相同

：促进胃粘液和碳酸氢盐的分泌，促进前列腺素合成，增加胃粘膜血流，促进生长因子的合成等。谢谢