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MSCs治疗肝硬化临床应用研究干细胞分类(1)胚胎干细胞：指胚胎早期的干细胞。这类干细胞分化潜能宽，具有分化为机体任何组织细胞的能力。如囊胚期内细胞团的细胞。(2)成体干细胞：指成体各组织器官中的干细胞，成体干细

胞具有自我更新能力，但分化潜能窄，只能分化为相应(或相邻)组织器官组成的细胞。如神经干细胞，表皮干细胞。肝硬化干细胞治疗2干细胞的分化潜能根据其分化潜能大小，干细胞可分为三类。全能干细胞多能干细胞专能干细胞

肝硬化干细胞治疗3干细胞的分裂方式①干细胞有对称与不对称两种分裂方式。对称分裂：干细胞分裂干细胞干细胞对称分裂：干细胞分裂分化细胞分化细胞不对称分裂：干细胞干细胞分化细胞分裂肝硬化干细胞治疗4干细胞的可塑性(1)干

细胞的横向分化：在干细胞移植时，供体干细胞在受体中通常分化为与其组织来源一致的细胞。但有时供体干细胞会分化出与其组织来源不一致的其它细胞，这种现象称干细胞横向分化(trans-differentiation)。肝硬化干细胞治疗5干细胞横向分化表明成体干细胞被移植入受体中具有很

强的可塑性。为干细胞治疗提供了可能。(2)实验：小鼠肌肉干细胞→体外培养5天＋少量间质细胞接受致死量辐射的小鼠中各种血细胞系。植入分化肝硬化干细胞治疗6(3)横向分化的调控机制：与干细胞的微环境有关。干细胞进入新的微环境后，对分化信号的反

应受到周围正在进行分化细胞的影响，从而对新的微环境中的调节信号做出反应。肝硬化干细胞治疗7干细胞向不同组织器官分化图示肝硬化干细胞治疗8自我复制干细胞与间质干细胞高度增殖多向分化独特性能肝硬化干细胞治疗9脐带间充质干细胞(MSCs）◼脐带间充质干细

胞（MesnchymalStemCells，MSCs）是指存在于新生儿脐带组织中的一种多功能干细胞，它能分化成许多种组织细胞，具有广阔的临床应用前景。◼MSCs具有较高的分化潜能，可向多个方向进行分化。它在骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝、内皮和心肌等组织工程方面

具有广阔的临床应用前景。有报道从人脐带中分离出MSCs，且细胞含量、增殖能力优于骨髓MSCs，免疫原性比骨髓MSCs低，并且具有取材方便，无伦理学争议等优点。肝硬化干细胞治疗10脐带间充质干细胞的特点◼极低免疫原性，无需

进行配型实验◼多能干细胞，能够分化成多种组织细胞。目前在国内分别用于肝硬化、脑损伤、系统性红斑狼疮、股骨头坏死、1型糖尿病、帕金森、肾衰竭（或肾功能受损）的治疗◼具有分化成受损组织器官细胞的趋向性肝硬化

干细胞治疗11脐带间充质干细胞的用途◼具有较强的免疫调节作用，可用于治疗红斑狼疮、硬皮病、肝硬化、肾衰竭等自身免疫性疾病或与自身免疫有关的疾病，降低细胞或器官移植后的免疫排斥反应，提高细胞或器官移植的成功率；◼能促进造血恢复功能，与单

一造血干细胞移植比较，间充质干细胞和造血干细胞共移植能显著提高白血病和难治性贫血等疾病的治疗效果；◼修复损伤或病变的组织器官，用于治疗骨和肌肉衰退性疾病、心脑血管疾病、肝病、脑及脊髓神经损伤、老年性痴呆和老年痴呆等。肝硬化干细胞治疗12肝纤维化－核心问题？肝硬化患

者围手术期易于感染的原因Kupffer细胞吞噬功能障碍➢肝硬变假小叶中缺乏正常的肝血窦结构➢自发性门体分流Kupffer细胞被短路➢肝脏坏死组织、病毒产生的抗原物质过多，Kupffer细胞吞噬功能相对不足➢肠源菌产生的大量抗原入血图示肝硬变时增生结节广泛形成，肝小叶内肝窦、中心静脉等正常

结构消失，细胞排列杂乱无章•肝纤维化的核心问题•间充质干细胞(MSCs)—给治疗带来了希望硬化的肝脏－肝细胞数量进行性－纤维组织进行性肝硬化干细胞治疗13肝硬化干细胞治疗14肝硬化干细胞治疗15肝硬化干细胞治疗16干

细胞转化为肝细胞肝硬化干细胞治疗17乙肝病人MSCs的特性肝硬化干细胞治疗18•重要发现:乙肝肝硬化患者MSC增殖能力下降,细胞容易老化与凋亡，细胞表面生长因子受体表达下降乙肝肝硬化患者MSC的累积扩增率低于正常健康人（P<0.001）乙肝肝硬化患者MSC的S期比例与低于正常健康人(P<0.0

5)乙肝肝硬化患者MSC凋亡细胞比例明显高于健康人(P<0.05)乙肝肝硬化患者MSC表面生长因子受体表达低于健康人(P<0.05)肝硬化干细胞治疗19MSC对病毒不易感肝硬化干细胞治疗20肝硬化干细胞治疗21移植途径选择肝

硬化干细胞治疗22肝动脉介入MSCs肝硬化干细胞治疗23移植前后白蛋白变化肝硬化干细胞治疗24移植前后胆碱脂酶的变化肝硬化干细胞治疗25移植后PTA的变化肝硬化干细胞治疗26肝硬化干细胞治疗27肝硬化干细胞治疗28肝硬化干细胞

治疗29MSCs治疗效果肝硬化干细胞治疗30肝硬化干细胞治疗31肝硬化干细胞治疗32沈阳军区总医院疗效分析◼肝炎后肝硬化82例，自身免疫性肝病6例，酒精性肝硬化13例，血吸虫性肝硬化1例。◼均为肝硬化患者，其中术前合并肝癌4例。◼两次以上干

细胞移植39例肝硬化干细胞治疗33一、指标变化1.血浆白蛋白移植前后对比，血清白蛋白变化最为明显，于第一周即可见升高，第4周明显升高，统计学P＜0.01，有明确意义。肝硬化干细胞治疗34102例患者移植前后白蛋白变化（正常值35～47）27

.6839.4638.2731.740510152025303540451234周g/L白蛋白肝硬化干细胞治疗352.凝血酶原时间（PT）干细胞移植后，PT明显下降，第4周统计结果显示P＜0.05，有明显意义102例患者移植前后凝血酶原时间变化（正常值11.5～14.5）19

.2817.5415.7313.8805101520251234周g/L凝血酶原时间肝硬化干细胞治疗363.纤维蛋白原（FIB）移植后纤维蛋白原明显升高，至第4周统计P＜0.01，有显著意义。102例患者移植前后纤维蛋白原变化（正常值2～4）1.892.072.342.6900.51

1.522.531234周g/L纤维蛋白原肝硬化干细胞治疗374.ALT和AST102例患者，51%术前ALT、AST异常者，术后第4周明显下降。P＜0.05，有显著意义102例患者移植前后ALT变化（正常值0～72）110.5394.347

6.4973.330204060801001201234周U/LALT肝硬化干细胞治疗38102例患者移植前后AST变化（正常值0～50）77.5766.5456.3451.8501020304050607080901234周U/LAST肝硬化干细胞治疗39102例患

者移植前后AST变化（正常值0～50）77.5766.5456.3451.8501020304050607080901234周U/LAST肝硬化干细胞治疗40表1102肝硬化患者移植前后实验室指标变化血清白蛋白(g/L)谷丙转氨酶(U/L)谷草转氨酶(U/L)总胆红素(μmol/L)凝血酶

原时间(秒)纤维蛋白原(g/L)移植前28.27±4.29109.17±89.7494.57±53.2837.39±26.8718.23±4.581.96±0.89移植后37.09±6.1577.27±19.5760.07±17.3835.81±

23.9016.72±4.332.42±1.01P值P＜0.01P＜0.05P＜0.05P＞0.05P＜0.05P＜0.01肝硬化干细胞治疗41表2移植前与移植前后肝功能变化项目术前（n=45)术后2周（n=45)术后4周（n=45)术后8周（n=42)血清总蛋白(g/

L)31.70±5.2733.19±4.9736.94±6.6137.02±5.42血清白蛋白(g/L)31.70±5.27107.31±103.7275.20±53.3934.00±24.18谷丙转氨酶(

U/L)36.94±6.6175.30±17.5756.52±15.6533.23±21.83谷草转氨酶(U/L)75.20±53.3967.31±20.1456.52±15.6552.34±16.18总胆红素(μmol/L)34.00±24.1834.09±22.0433.23±21.

8334.12±21.93总胆汁酸(μmol/L)59.44±21.1541.19±22.0939.49±25.0440.19±27.22碱性磷酸酶（U/L）152.73±50.17149.88±52.

17150.33±53.05148.65±49.34肝硬化干细胞治疗42