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肝功能的检测及临床应用肝脏的生理功能•合成与贮存：合成血浆蛋白、脂蛋白、糖原、胆固醇、胆炎等，贮存糖原，维生素、铁等。•分泌胆汁：肝细胞将血红蛋白代谢为可溶性胆红素，并重新释放入血经肾排出或释放入胆小管内，与胆盐、胆固醇等组成胆汁，排入十二

指肠。•解毒作用：将吸收或代谢产生的毒物转变成毒性较小的或无毒物质，加速排泄，以保护机体。•防御作用：肝内富含吞噬细胞，能吞噬和清除血中的异物，是机体防御系统主要组成部分。•造血功能：在胚胎时期的肝脏有造血功能，正常成人肝一般已不参与造血，但仍

具有这种潜在能力，在某些病理状态下，肝可以恢复一定的造血功能。•肝功能是反映肝脏的生理功能，检测肝功能在于探测肝脏有无疾病、肝脏损害程度以及查明肝病原因、判断预后和鉴别发生黄疸的病因等，以确保及时准确的了解肝功能情况，保障肝脏的正常运行。•肝功能的检测尤为对肝脏疾病，如肝炎

，肝硬化等疾病的判断极为敏感和重要。发生这些病变时，首先影响肝脏的代谢功能、免疫功能、合成功能等。•肝功能检查也有一定局限性，肝功能检查只能作为诊断肝胆系统疾病的一种辅助手段。在对肝功能试验的结果进行评价时，必须结合临床症状全面

考虑肝功能，避免片面性及主观性。肝功能的检测项目•反映肝细胞损伤的项目:谷丙转氨酶、谷草转氨酶•反映肝脏分泌和排泄功能的项目，包括总胆红素（TBil）、直接胆红素(DBil)、总胆汁酸（TBA)等的测定。•反映肝脏合成贮备功能的项目，包括前白蛋白（PA）、白蛋白、r谷氨酰转肽酶、胆碱酯酶和凝血

酶原时间等。•反映肝脏纤维化和肝硬化的项目，包括白蛋白、总胆红素、单胺氧化酶、血清蛋白电泳等。•反映肝脏肿瘤的血清标志物肝功能的检测项目•一.反映肝细胞损伤的项目，肝脏有近千种酶，转氨酶有数十种，最常检测的是谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶等。ALT是肝细胞膜通透

性增强的极敏感的指标。AST除在肝细胞破坏时增高以外，在心肌病变如急性心肌梗死、骨骼肌严重损害时也可升高。ALT升高可能是肝病本身引起，也可以是非肝脏疾病所致。ALT只存在于肝细胞细胞浆中，AST80%

存在于肝细胞的线粒体内，20%存在于肝细胞浆中。AST主要反映肝脏损伤的程度。•丙氨酸氨基转移酶(谷丙转氨酶)属于转氨酶的一种，可以通过氨基的转移促进氨基酸和α-酮酸之间的转化；还可促进逆转过程。尽管其大

部分活性存在于肝脏中，但在肾脏、心脏、骨骼肌、胰腺、脾脏和肺组织中也可检测出少量活性。转氨酶水平升高可提示心肌梗死，肝脏疾病、肌肉营养失调以及内部器官损伤。由于与AST相比，ALT是一种更具有肝脏特异性的酶，所以除了在肝

实质疾病中之外很少观察到有血清ALT活性增高。•1956年Wroblewski和LaDue首次描述了血清中ALT活性的动力学检测。1977年和1980年，国际临床化学联合会(IFCC)推荐的ALT检测标

准程序包括：最佳底物浓度、TRIS缓冲液的使用、为避免与NADH产生的副作用而进行组合缓冲液以及血清的预孵化、底物启动和磷酸吡哆醛活性。2002年IFCC确认了参考方法并将范围扩展至37℃。•罗氏试剂R1：TRIS缓冲液(三羟甲基-氨基甲烷)PH7.3;L

-丙氨酸;NADH;LDH;防腐剂。R2：α-酮戊二酸盐；防腐剂。检测原理:通过标准方法进行紫外线下检测α-酮戊二酸盐+L-丙氨酸＝L-丙氨酸盐+丙酮酸盐ALT可促进反应达到平衡。可通过受LDH催化的指示剂反应来检测丙酮酸盐的增加。丙酮酸盐+

NADH+H+＝L-乳酸盐+NAD+NADH被氧化为NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)。分光光度计所检测到的NADH的减少与丙酮酸盐的形成速度—即ALT的活性值成正比。•EB病毒和巨细胞病毒都可以引起肝损伤，传染性单核细胞综合征患者血清A

LT大多升高，部分可有黄疸。•在重症肝炎时，ALT半衰期短（2-6d）,由于大量肝细胞坏死，血中ALT逐渐下降，而此时胆红素却进行性升高，即出现“胆酶分离”现象，这常常是肝坏死的前兆。但不是较早的指标，也不是唯一的指标。并非

全部重症肝炎都有此现象，判断预后仍需结合临床，综合多种因素。•在急性肝炎恢复期，如果出现ALT正常而r-GT持续升高，常常提示肝炎慢性化。患慢性肝炎时，如果r-GT持续超过正常参考值，提示慢性肝炎处于活动期。碱性磷酸酶•ALP在胆汁诱导下由肝细胞合成分泌，

自胆道排泄，是反映肝功能和骨质发育状况以及骨骼疾病的诊断和疗效的生化指标。健康人血清ALP，小儿主要来自骨骼，成人来自肝脏系统。•肝病时ALP升高程度为：胆汁淤积＞肝癌＞肝細胞损伤。•ALP活性降低可发生于

甲减、恶性贫血、锌缺乏、和先天性低磷酸酶血症、某些药物（安妥明、口服避孕药）、标本溶血或乳糜、高蛋白饮食。•餐后2h（尤以高脂餐），小肠分泌的ALP进入血中，可使ALP升高1.5—2倍，持续6h。故应空腹12h采血检测

ALPγ-谷氨酰转肽酶•γ-谷氨酰转肽酶（GGT）具有很重要的生理功能，对于氨基酸和蛋白质的吸收、分泌和合成都是必需的。GGT是一种膜结合酶，在细胞膜处含量最高，提示与分泌、吸收、合成等作用有关。在肝脏

中分布在肝细胞的微粒体、细胆管、毛细血管等处，经胆道排出。胚胎时GGT在肝脏中合成最高，出生后肾脏活性最高，肝脏只有肾脏的1/10，但肝癌和胎肝组织有高度组织特异性，如果肝脏合成量增加，出现“返祖现象”，血清GGT明显升高时，应考虑肝脏可能有恶性疾病发生。•GGT主要用

途限于ALP升高患者，除外骨病，骨病时GGT不升高。肝功能的检测项目•二.反映肝脏分泌和排泄功能的项目，包括总胆红素（TBil）、直接胆红素(DBil)、总胆汁酸（TBA)等的测定。当患有病毒性肝炎、药物或酒精引起的中毒性肝炎、溶血性黄疸、恶性贫血、阵发性血

红蛋白尿症及新生儿黄疸、内出血等时，都可出现总胆红素升高。直接胆红素是指经过肝脏处理后，总胆红素中与葡萄糖醛酸基结合的部分。直接胆红素升高说明肝细胞处理胆红素后的排出发生障碍，即发生胆道梗阻。直接胆红素的测定•胆红素是红细胞正常或非正常降解后在内皮系统形成的有机化合物。检测胆红素常用于诊断肝

病、检出溶血性贫血、评估黄疸的程度。•1938年Ehirich介绍重氮方法测定胆红素以来，已经有许多改进的方法。Evelyn-Malloy方法应用甲醇催化游离胆红素参与重氮偶联反应，在溶液中形成重氮胆红素。该方法的缺点是样品中的蛋白被甲醇

沉淀，使结果偏低。•1938年，Jerdrassik和Grof介绍的测定方法可以得到可靠结果。该方法较Evelyn-Malloy的优点是精密度好，减少了乙醇使蛋白失活的浊度等。罗氏诊断直接胆红素测定法基于Je

rdrassik-Grof。•检验原理：比色方法，样品中直接胆红素在EDTA/NaCL缓冲体系中与重氮磺胺酸偶联，形成偶氮胆红素。只有结合胆红素和重氮磺胺酸进行反应。重氮胆红素显色的强度与直接胆红素浓度呈正比，光电比色测定。•来源：胆红素是一种四吡咯色素，是各种含血

红素蛋白的分解产物，其中大部分来自于衰老红细胞的血红蛋白降解占胆红素总量的70%-80%。少部分来源于血红蛋白以外的肌红蛋白、细胞色素P450、过氧化物酶等的血红素辅基的分解。极小部分来源于造血过程中在骨髓部位

破坏的未成熟的红细胞。•生成：红细胞被单核巨噬细胞吞噬后数分钟内即被溶解。血红素在微粒体氧合酶等作用下，形成胆绿素，再还原成胆红素。继而在内质网酯化为间接胆红素，整个过程1-2min内完成。在循环血中与白蛋白结合转运仅溶于脂溶剂而不溶于水，具有脂溶性便极易透过细胞膜，这是间接胆红素最突

出的理化特性。•毒性：间接胆红素在体内积累过多（白蛋白相对减少时）会出现严重的毒性。这是由于它的亲脂性而极易透过血脑屏障，进入脑细胞，将一些神经核团染黄，从而干扰脑细胞的正常代谢和功能引起胆红素脑病（核黄疸），产生极其严重的后果。而结合胆红素即使在血浆中很高，

也不进入脑组织。•代谢过程包括肝细胞对血液内胆红素的摄取、结合胆红素的形成、结合胆红素从肝细胞排泄入胆道。其中某一过程障碍就会出现黄疸。①与白蛋白结合的胆红素在一种阴离子转运体协助下，通过磷脂层的翻转机制，将胆红素从

白蛋白结合中释出，快速进入肝细胞内，与一种碱性蛋白（Y蛋白）结合后，就不能返回越出细胞膜。②胆红素与蛋白结合的复合物运至内质网，在微粒体的转移酶作用下形成结合胆红素（即直接胆红素），能溶于水，因此很容易通过胆汁从肠道排泄。不能

透过类脂膜，也不透过血脑屏障和脑细胞膜。③肝细胞将结合胆红素通过毛细胆管排入胆汁是一种耗能的主动分泌作用。胆红素的肠肝循环•直接胆红素随胆汁进入肠腔后，被肠道细菌作用还原成尿胆原，大部分随粪便排出，少部分

经门静脉回肝，回肝的尿胆原中大部分被肝细胞摄取再转变为直接胆红素并再排入肠腔（即胆红素的肠肝循环),另一小部分从门静脉入体循环，进入肾脏，随尿排出。•另外，r-GT、ALP、5‘-核苷酸（5’-NT)也是很敏感的反映胆汁

淤积的酶类，它们的升高主要指示可能出现了胆道阻塞方面的疾病。•如果同时测定TBil、DBil可以鉴别诊断溶血性、肝细胞性和梗阻性黄疸。溶血性黄疸TB<85umol/LDB/TB<20%肝细胞性黄疸TB<200umol/LDB/TB>35%阻塞性黄疸TB>340umol

/LDB/TB>60%肝功能的检测项目•三.反映肝脏合成贮备功能的项目，包括前白蛋白（PA）、白蛋白、胆碱酯酶和凝血酶原时间等。它们是通过检测肝脏合成功能来反映其贮备能力的常规试验。前白蛋白、白蛋白下

降，提示肝脏合成蛋白质的能力减弱。当患各种肝病时，病情愈重，血清胆碱酯酶活性愈低。如果胆碱酯酶活性持续降低且无回升迹象，多提示预后不良。•血浆蛋白主要在肝脏、血浆细胞、淋巴结、脾脏、骨髓中合成。疾病时，总蛋白的浓度以及各蛋白组分的比例

都会明显偏离正常范围。•由失血、腹泻、肾病综合症、严重烧伤、盐潴留综合症和恶性营养不良症等都会造成低蛋白血症。•血清蛋白检测：可了解肝脏受损害的程度。白蛋白能结合并溶解各种复合物，如胆红素、钙和长链脂肪酸。此外，白蛋白能结合有毒的重金属离子和多种药物，这也是为什么血液中白蛋白浓度降

低对药动学影响很大的原因。许多疾病都会出现白蛋白减少(由肝病或蛋白质摄取减少引起的免疫力缺乏综合症；由于组织损伤、或炎症使得分解代谢升高；氨基酸吸收障碍；肾病综合症引发的蛋白尿；肿瘤性疾病患者经由粪便的蛋白质流失等)白蛋白判定可监测控制病人的膳

食补充，也是极好的肝功能测试。•严重脱水及多发性骨髓瘤等会发生高蛋白血症。因为某蛋白组分的浓度改变，影响所有血浆蛋白的相对比例变化。而总蛋白量却没有变化。常使用A/G比值表示白蛋白和球蛋白分布情况。肝

硬化、肾小球肾炎、急性肝炎、系统性红斑狼疮以及一些急性和慢性炎症时A/G会有明显变化。总蛋白测定用于肝、肾、骨髓以及代谢或营养不良疾病的诊断和治疗。总蛋白的检测•检测原理：比色法，试剂R1氢氧化钠，酒石酸钾钠R2氢氧化钠，酒石酸钾钠，碘化钾，硫酸铜二价铜离子在碱性溶液中与蛋白

的肽键发生反应形成特征性的紫色双缩脲复合物。酒石酸钾钠可以防止氢氧化铜沉淀，碘化钾能够阻止铜的自身还原作用。蛋白+Cu+双缩脲复合物显色的强度与蛋白的浓度成正比，比色测定。•注意：开瓶试剂容易吸收大气中的CO2，影响校准稳

定性。使用防护罩，可以减少试剂吸收CO2。•人体有两种胆碱酯酶：乙酰胆碱酯酶（ACHE,又称红细胞胆碱酯酶或真性胆碱酯酶）、酯酰胆碱酯酶（PCHE,又称拟胆碱酯酶或假胆碱酯酶）•PCHE分布于血清或血浆中，是一种糖蛋白，由肝脏粗面内网合成，与蛋白质合成同步，比蛋白质的改变更敏感，作为了解肝

细胞蛋白合成功能的指标。ACHE分布于中枢神经系统的灰质，交感神经节、肾上腺髓质、血小板和红细胞中。水解神经递质乙酰胆碱为乙酸和胆碱，保证神经传导的兴奋和抑制的平衡。ACHE占全血CHE的80%。•血清内的CHE对于评估肝脏的储备功能和肝病的预后有

帮助。含有机磷的杀虫剂能抑制血清中的CHE和红细胞内的ACHE，使血清CHE降低，在有机磷中毒时CHE可作为诊断和治疗监测的指标。•CHE升高很少见，见于糖尿病、冠心病、脂肪肝、肾病、高脂血症Ⅳ型。•肝胆疾病时，ALT和GGT均升高，如果同时CHE降低者为肝脏疾患，而正常者多为胆道

疾病。另外，CHE增高可见于甲亢、糖尿病、肾病综合症及脂肪肝。•凝血酶原时间延长，提示肝脏合成各种凝血因子能力降低。•胆汁酸是胆汁中固体物质含量最多的一种，是胆固醇代谢的最终产物，是一大类胆烷酸的总称。正常人胆汁中有两种形式：初级胆汁酸和次级胆汁酸。•初级胆汁酸在肝细胞内由胆固醇转化而来

，储存于胆囊中，餐后胆囊收缩随胆汁分泌到肠道。在肠道中一部分初级胆酸通过细菌的分解代谢成为次级胆汁酸。•每天，肝细胞转化的胆汁酸是肝脏处理胆红素的100倍，因此当肝功能损害时，胆汁酸升高往往比胆红素早而明显，即胆汁酸比胆

红素能更敏感地反映肝损害。•非疾病因素：血清胆汁酸的浓度在饭后上升，因此应注意采血时间。不进行负荷试验时。应严守早晨空腹时采血的要求。另外黄疸、溶血、乳糜、维生素C对测定结果有影响。•肝炎时，血中胆汁酸升高，胆汁酸的测定对肝硬化的诊断有较高价值，且较常规试验敏

感，肝硬化时TBA常大于30umol/L。•溶血性黄疸时胆红素增高，而胆汁酸正常，肝细胞黄疸时，两者均增高。•餐后2h血清胆汁酸测定：进食引起胆囊收缩，大量胆汁酸进入肠道，经肝肠循环回流入肝，给肝脏一次胆汁酸负

荷。肝细胞轻度损害时胆汁酸清除率即下降，轻微的肝损伤即可引起餐后血清胆汁酸明显升高。肝功能的检测项目•四.反映肝脏纤维化和肝硬化的项目，包括白蛋白、总胆红素、单胺氧化酶、血清蛋白电泳等。当病人患有肝脏纤维化

或肝硬化时，会出现血清白蛋白和总胆红素降低，同时伴有单胺氧化酶升高。血清蛋白电泳中r球蛋白增高的程度可评价慢性肝病的演变和预后，提示枯否氏细胞功能减退，不能清除血循环中内源性或肠源性抗原物质。•此外，最近几年临床应用较多的是透明质酸（HA）、层

粘蛋白（LN）、Ⅲ型胶原肽和Ⅳ型胶原。测定它们的血清含量，可反映肝脏内皮细胞贮脂细胞和成纤维细胞的变化，如果它们的血清水平升高常常提示患者可能存在肝纤维化和肝硬化。•五.反映肝脏肿瘤的血清标志物目前可以用于诊断原发性肝癌的生化检验指标只有甲胎蛋白（AFP）。甲胎蛋白最初用于肝癌的早期诊断，它在肝癌

患者出现症状之前8个月就已经升高，此时大多数肝癌患者仍无明显症状，这些患者经过手术治疗后，预后得到明显改善。现在甲胎蛋白还广泛地用于肝癌手术疗效的监测、术后的随访以及高危人群的随访。再则，在患有肝脏肿瘤时，r

-GT、ALP、亮氨酸氨基转肽酶(LAP)、5’-NT等也常常升高。•不过，正常怀孕的妇女、少数肝炎和肝硬化、生殖腺恶性肿瘤等情况下甲胎蛋白也会升高，但升高的幅度不如原发性肝癌那样高。另外，有些肝癌患者AFP可以正常，故应同时进行影像学检查如B超、CT、磁共振和肝血管造影等，以此增

加诊断的可靠性。•值得提出的是α-L-岩藻糖苷酶(AFU)，血清AFU测定对原发性肝癌诊断的阳性率在64%-84%之间，特异性在90%左右。AFU以其对检出小细胞肝癌的高敏感性，对预报肝硬变并发肝癌的高

特异性和与AFP测定的良好互补性，而越来越被公认为是肝癌诊断、随访和肝硬变监护的不可或缺的手段。另外，血清AFU活性测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌之间有一些重叠，甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝

炎和消化道出血等也有轻度升高，因此要注意鉴别相关肝功能指标的临床检查参考值：•肝功能是多方面的，也是非常复杂的。由于肝脏代偿能力很强，加上目前尚无特异性强、敏感度高、包括范围广的肝功能检测方法，因而即使肝功能正常也不能排除肝脏病变。只有当肝脏

损害达到一定的程度时，才会出现肝功能试验结果的异常。同时也受实验技术、实验条件、试剂质量以及操作人员等多种因素影响，因此肝功能试验结果应当由临床医生结合临床症状等因素进行综合分析，然后再确定是否存在疾病，是否需要进行治疗和监测。相关肝

病与特效防治(1)•肝功能和肝脏的损害，以及肝病是密不可分的。如果肝脏发生病变不可避免的要损伤肝脏（肝细胞），肝功能检测肯定出现一些列变化和异常。下面就发生在肝脏而且与肝功能变化较大的疾病进行检查分析。相关肝病与特效防治(2)•1、

乙肝（乙型病毒性肝炎）：乙肝是由HBV病毒所导致一种肝细胞慢性损害的炎性疾病，长期的慢性损害最终可发展为肝硬化、肝癌等严重后果。•2、脂肪肝（中重度脂肪肝）：脂肪肝是由于各种因素导致肝脏内脂质的含量增高，导致肝脏正常的组织结构破坏的一种病变，尤其是中重度脂肪肝对

肝脏的损害最为严重。除了肝功能检测有转氨酶等升高外，还可见到一系列类似于肝炎的临床症状。相关肝病与特效防治(3)•3、酒精肝（酒精性肝病）：广义的酒精肝是指所有由于酒精因素导致的各种肝脏的疾病。一般临床所

指的酒精肝是指酒精性脂肪肝，它在临床上的发病率极高，而且危害性极大，在肝病中仅次于乙肝的危害。特异性酶是谷氨酸脱氢酶。•4、肝纤维化与肝硬化：肝硬化是各种原因种病因长期反复损伤肝细胞，导致肝细胞变性坏死的一种慢进性、弥漫性的肝脏病变。肝纤维化是肝硬化的早期。相关肝病与特效防治(4)•5、肝癌

（原发性肝癌）：原发性肝癌主要是由于慢性肝炎、肝硬化、酒精肝、脂肪肝等肝脏疾病所导致的病变。早期一般没有不适，一旦出现症状，往往已属中晚期，甚至发生了转移。肝功能检查的意义•肝脏的生理功能极为复杂，因此肝功能检查种类繁多，医生

常选择几种有代表性的肝功能项目来了解肝功能，但是肝功能检查也不是万能的，有一定局限性。此外，血清酶的活性是一项很重要的评判标准，但它不反映肝脏功能，酶的指标只是对肝细胞完整性的估计。•总之，肝功能检查只能作

为诊断肝胆系统疾病的一种辅助手段；要对疾病作出正确诊断，还必须结合病史、体格检查及影象学检查等，全面地综合分析。肝功能检查的意义•最后应注意，必须在空腹时（8-12小时）抽血检查。对于初次检查肝功能者，尤应如此。抽血检查前一天最好禁酒类。肝功能检查多项内容测

定值与饮食有一定关系，如饮酒易使某些血清酶值升高，进食油腻食物后可以使血脂增高等。•采血当日早上禁止剧烈运动。•尽量避免在用药4小时内采血。•不能食用含有丰富胡萝卜素、叶黄素的食物。采血前12小时禁止膳食脂肪类食物。专家提醒•有些人误认为转氨酶增高即为肝功能不正常，肝脏有问题，这种

看法是不全面的、存在问题。反映肝功能的指标应包括肝脏的合成、排泄、对药物等的代谢、免疫等功能，而不仅仅是转氨酶的水平。单项转氨酶水平升高超过正常的2倍就需要作进一步的检查，一些异常的肝脏检测结果并不是真正的异常。ThankyouThankyouThankyouThankyouThankyou