肝胆生化医学宣教课件

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以下为本文档部分文字说明:

资料仅供参考,不当之处,请联系改正。肝脏是人体最重要的代谢器官,不仅在蛋白质、糖类、脂类、维生素等代谢中起着重要作用,还参与体内的分泌、排泄、生物转化等重要过程。肝脏这些功能和肝脏特殊的解剖及组织结构特点分不开。1、有双重的

血液供应,血流丰富。2、具有丰富的血窦,血流缓慢。3、有肝静脉和胆道两条输出的管道。4、含有数百种酶类,有些酶是肝脏独有,故称肝脏为“物质代谢中枢”。特点资料仅供参考,不当之处,请联系改正。第一节、肝脏的物质代谢特点一、在糖代谢中的作用肝糖原合成肝糖原分解糖生异

作用维持血糖浓度恒定二、在脂类代谢中的作用(一)、促进脂类的消化和吸收(二)、脂类代谢的主要场所(三)、脂蛋白合成的主要器官资料仅供参考,不当之处,请联系改正。三、在蛋白质代谢的作用㈠、肝脏合成大部分血浆蛋白质㈡、肝脏是蛋白质分

解代谢的主要器官四、肝脏在维生素代谢中的作用㈠、帮助脂溶性维生素的吸收㈡、贮存某些维生素(A、D、K、B族)㈢、参与维生素的代谢VitD3→25-(OH)-VitD3五、肝脏在激素代谢中的作用灭活作用调节

其作用强度和时间资料仅供参考,不当之处,请联系改正。第二节、肝脏的生物转化作用一、生物转化的概念:非营养物质在排泄前经肝脏进行代谢转化,使之极性增加易于排出体外,这一过程称为生物转化。二、生物转化的类型及酶类:㈠氧化反应㈡还原反应生物转化第一相㈢水解反应㈣结

合反应生物转化第二相资料仅供参考,不当之处,请联系改正。NH2NH2HO苯胺对氨基苯酚加单氧酶系的作用:它能催化多种有机物质(如药物、毒物、类固醇等)进行氧化反应,所以是肝中非常重要的酶系。加单氧酶CytP450(一)氧化反应(加单氧酶糸、单胺氧化酶系、醇醛脱氢酶

系)RH+O2+NADPH+H+ROH+H2O+NADP+CytP450加单氧酶1、加单氧酶糸:资料仅供参考,不当之处,请联系改正。多芳香烃加单氧酶系加氧O环氧化物(致癌物)水化酶水化谷胱甘肽-S-环氧化物转移酶GSH非酶促反应分子重排OH酚类葡糖醛酸或硫酸结合物二氢二醇衍生物OHHOHH谷胱

甘肽结合物OHSG多环芳烃的生物转化过程目录资料仅供参考,不当之处,请联系改正。3、醇脱氢酶及醛脱氢酶系:存在于胞液中,醇脱氢酶催化醇类氧化成醛,醛脱氢酶催化醛类生成酸。RCH2OHRCHORCOOH2H

2H资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(二)还原反应:催化此类反应的酶主要有硝基还原酶和偶氮还原酶二大类。N=N2HNH-HN2x2HNH2氧化还原HONH2x2资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(三)水解反应:催化此类反应的酶类很多种OCOOHCH3_COO

HOHCOOHOHCOOHOH水解氧化乙酰水杨酸水杨酸羟基水杨酸乙酸CH3-CO-资料仅供参考,不当之处,请联系改正。含有羟基、羧基和氨基的物质可与葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘aa、甲基、乙酰基等结合。(四)结合反应(生物转化第二相)资料仅供

参考,不当之处,请联系改正。举例:UDPGAOH苯酚CCOCCCOHOHOHHHHHHOCOOH+UDP苯β葡糖醛酸苷与葡萄糖醛酸结合反应——最多见葡萄糖醛酸基转移酶资料仅供参考,不当之处,请联系改正。

三、生物转化的特点:㈠、反应类型多样性。㈡、反应过程连续性。㈢、解毒和致毒两重性。四、影响生物转化的因素:㈠、年龄㈡、性别㈢、疾病㈣、诱导物、抑制物意义:指导用药资料仅供参考,不当之处,请联系改正。第三节胆汁和胆汁酸代谢胆汁(bile)胆汁是肝细胞的分泌物也是肝细胞的排泄物。正常成人肝脏

生成胆汁的量300~700ml/天,呈透明金黄色、微苦、弱硷性。胆汁主要的成分:水、无机盐类、粘蛋白和酶类、脂类、胆汁酸盐、胆色素。肝胆汁和胆襄胆汁两者浓度不同。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。胆汁酸的概念:胆汁酸(bileacids)是存在于胆汁中一大类胆烷

酸的总称,它们是胆固醇的代谢产物,与钠或钾结合成胆汁酸盐,简称胆盐。胆汁酸的分类:按结构分游离胆汁酸结合胆汁酸一、胆汁酸的代谢资料仅供参考,不当之处,请联系改正。游离胆汁酸:HCOOHOHOHOH312724胆酸甘氨胆酸CONHCH2COOHHOHOHOH3127结合

胆汁酸:资料仅供参考,不当之处,请联系改正。初级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸:肝细胞以胆固醇为原料代谢生成的产物,包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型的胆汁酸。次级胆汁酸:在肠道细菌作用下初级胆汁酸7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸,包括脱氧胆酸及石胆酸。按来源分资料仅供参

考,不当之处,请联系改正。HCOOHOHOHOH3127胆酸HCOOHOHOH3127脱氧胆酸初级胆汁酸次级胆汁酸目录资料仅供参考,不当之处,请联系改正。HCOOHOHOH3127鹅脱氧胆酸HCOOHOH3

127石胆酸次级胆汁酸初级胆汁酸目录资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(一)、初级胆汁酸的生成(简图)胆固醇7-α-羟胆固醇7-α-羟化酶肝脏甘氨酸牛磺酸甘氨酸牛磺酸甘氨胆酸牛磺胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸胆

汁酸与钠生成胆汁酸盐(钠)7一α一羟化酶为限速酶胆酸鹅脱氧胆酸资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(二)、次级胆汁酸的生成胆酸脱氧胆酸(游离)鹅胆氧胆酸石胆酸(溶解度低)脱氧胆酸次级胆汁酸与钠结合成胆汁酸盐(钠)细菌肠道细菌肠道甘氨酸牛磺脱氧胆酸(结合)脱氧胆酸甘氨酸牛磺酸甘氨脱氧胆酸

(结合)脱氧胆酸甘氨酸资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(三)胆汁酸肠肝循环:肝结合型胆汁酸在回肠主动吸收,其他的在肠道各部被动吸收。肠腔肝胆汁酸胆汁酸肠肝循环的生理意义:每顿饭后能进行2~4次的肠肝循环,将有限(5g)的胆汁酸反复利用,以满足人体对胆汁酸的生

理需要。肠腔资料仅供参考,不当之处,请联系改正。胆固醇结合胆汁酸(合成0.4~0.6g/d代谢池3~5g/d)目录胆汁酸代谢全过程资料仅供参考,不当之处,请联系改正。胆汁酸的代谢小结1.初级胆汁酸的生成﹡部位:肝细胞(胞液和微粒体)﹡原料:胆固醇﹡限速酶:7α-羟化酶胆固醇转化成

胆汁酸是胆固醇在体内代谢的主要去路。2.次级胆汁酸的生成﹡部位:小肠下段和大肠初级胆汁酸次级胆汁酸肠菌水解脱羟资料仅供参考,不当之处,请联系改正。二、胆汁酸的生理功能1、促进脂类物质的消化和吸收胆汁酸分子的立体构型具有亲水和亲脂的两个侧面

,能降低水油之间的表面力,使脂类物质能充分乳化,有利于脂酶的水解作用,促进脂类的消化。消化了的脂肪酸与胆汁酸组成亲水的微团而被肠道吸收。肝功能损害的病人,胆汁酸代谢障碍,对脂类物质的消化能力差,故厌油腻。资料仅供参

考,不当之处,请联系改正。2、抑制胆固醇析出(结石)胆汁到胆襄浓缩后其中的胆固醇难溶于水,易沉淀析出。胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂可使胆固醇分散形成可溶性微团,使之不易结晶沉淀。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。第四节胆色素的代谢胆色素是血红素在体内分解代谢的产物,包

括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素。胆色素80%来自血红蛋白的分解代谢,其佘来自肌红蛋白、细胞色素、过氧化物酶和无效造血。(一)胆红素的生成:在肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞的微粒体中HbHb蛛蛋白血红素(250~350mg/天)(6g/天)资料仅供

参考,不当之处,请联系改正。NNNNHOOCFe2+HOOC2O2NADPH+H+NADP+CO+H2OFe3+HNHNPNPHNOONADPH+H+NADP+HNHNPPHNOOHH血红素胆绿素胆红素血红素加氧酶胆绿素还原酶HN

胆红素生成的过程目录资料仅供参考,不当之处,请联系改正。血红素COFeO2NADPH胆绿素胆红素NADPH1、生成量:250~350mg/天2、亲脂3、毒性大(大脑)加单氧酶3+资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(二)胆红素在血中的转运:胆红素血液胆红素-清

蛋白复合体清蛋白正常人每100ml血浆中所含的清蛋白能结合25mg的胆红素,而胆红素的含量仅为0.2~0.9mg/100ml。胆红素与清蛋白结合成复合体,不仅增加胆红素的水溶性,有利于运输,而且能限制胆红素透入细胞对组织造成毒害。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。1.摄取(三

)胆红素在肝中的生物转化2.转运(胞浆)胆红素配体蛋白(Y、Z)复合物滑面内网质转运胆红素胆红素-清蛋白复合体清蛋白肝细胞资料仅供参考,不当之处,请联系改正。3.生物转化产物:主要为双葡萄糖醛酸胆红素部位:滑面内网质反应:结合反应主要结合物为葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸胆红素葡萄糖醛酸基转移酶胆红素UDP

GAUDP(结合胆红素)资料仅供参考,不当之处,请联系改正。HNHNHNHNOOHHCH2CH2CH2COOCH2COOHOHHOHHOHHOOCHHOHOHOHHOHHHOHHCOOHHH胆红素葡糖醛酸二酯

的结构目录资料仅供参考,不当之处,请联系改正。1、肝每小时能处理100mg胆红素。2、葡萄糖醛酸胆红素(结合胆红素)亲水。3、毒性小。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。结合胆红素胆素原葡萄糖醛酸还原胆素氧化游离胆红素肠道细菌肝肾40~280mg/天(80-90%)0.5~4mg/天(无

色)(黄褐色)胆素原胆素(黄褐色)(四)胆红素在肠道的代谢转变和肠肝循环资料仅供参考,不当之处,请联系改正。血红蛋白珠蛋白血红素NADPH+H+NADP+胆绿素胆红素2O2H2OFe3++CONADPH+H+NADP+胆红素-清蛋白复合物胆红素配体蛋白胆红素-

配体蛋白复合物葡糖醛酸胆红素UDPGAUDP内质网胞液肝细胞单核-吞噬细胞血液肠管葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸胆红素胆素原胆素原(少量)胆素粪便肾小部分大部分胆素原O2O2胆素尿胆色素代谢的全过程目录资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(五)血清胆红素与黄疸结合胆红素:与葡萄糖醛酸结合

的胆红素称为结合胆红素,又称直接胆红素。游离胆红素:未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素,又称间接胆红素。正常血清胆红素浓度3.4~17.1mol/L(0.1~1mg/dl)4/5为游离胆红素,其余为结合胆红素资料仅供参考,不当之

处,请联系改正。项目未结合胆红素结合胆红素别名间接胆红素,血胆红素直接胆红素,肝胆红素与葡萄糖醛酸结合未结合结合与重氮试剂反应慢或间接反应迅速直接反应水中溶解度小大经肾随尿排出不能能通透细胞膜对脑的毒性作用大小两种胆红素的区别资料仅供参考,不当之处,请联系改正。黄疸(jaundi

ce)概念高胆红素血症:血清中胆红素含量>1mg%黄疸:血清胆红素含量>2mg%隐形黄疸:血清中胆红素含量1一2mg%种类(按血清胆红素的来源)溶血性黄疸(hemolyticjaundice)肝细胞性黄疸(hepatocellularjaundice)阻塞性黄疸(o

bstructivejaundice)资料仅供参考,不当之处,请联系改正。㈠、溶血性黄疸红细胞破坏过多,产生的胆红素超过了肝脏的代偿能力而产生黄疸。㈡、肝细胞性黄疸肝细胞病变引起的黄疸。㈢、阻塞性黄疸肝胆道系统阻塞造成胆红素排泄障碍引起的黄疸。资料仅供参考,不当之处,请联系改正

。复习题1、试述肝脏在三大代谢中的作用。2.胆汁酸的代谢与功能3、试述生物转化的类型、影响因素及意义。4、试述胆红素的正常代谢过程。5、名词解释:生物转化作用、胆色素、初级胆汁酸和次级胆汁酸、结合胆红素、未结合胆红素、胆素

原、黄疸。

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