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消化科常见抗感染治疗消化系统常见感染性疾病急性胰腺炎自发性细菌性腹膜炎急、慢性胆系疾病炎症性肠病ERCP预防应用抗菌药物急性胰腺炎《中国急性胰腺炎诊治指南》（2009版）2020/11/143➢用药指征：胆源性及重症急性胰腺炎可

预防应用抗菌药物➢常见病原菌：最常见者为大肠杆菌、克雷伯杆菌、肠球菌及厌氧菌➢选择原则➢抗革兰氏阴性菌和厌氧菌➢能透过血-胰屏障➢脂溶性高➢氟喹诺酮类+甲硝唑，疗效不佳时改用其他广谱抗菌药物。➢常用抗菌药物➢头孢菌素类：头孢哌酮、头孢他定、头孢噻肟等➢氟喹诺酮类：环丙沙星、左氧氟沙星等➢硝基咪唑

类：甲硝唑、替硝唑等➢不宜使用氨基糖甙类。➢疗程：7-14天，特殊情况下可延长应用。急性胰腺炎抗菌药物应用原则2020/11/144文献•有文献认为，能通过血胰屏障的药物–碳青霉烯类、氟喹诺酮类药物及甲硝唑–三代头孢菌素也可以通过血胰屏障，但疗效较上述3类低。毛恩强．重症急性胰腺炎合并

感染的防治[J]．肝胆外科杂志，2006，14(6)：463-464•有文献认为，根据胰腺组织内抗菌药物浓度的不同可分为三组：–第一组为低浓度组(如奈替米星、妥布霉素等)；–第二组为中等浓度组(如美洛西林、哌拉西林、头孢唑肟、头孢他啶等)；

–第三组为高浓度组(如亚胺培南西司他丁、环丙沙星、氧氟沙星等)，–在胰腺感染时应选用第二组和第三组。黄晓曦，王兴鹏．重症急性胰腺炎坏死胰腺组织感染的机制及其防治[J]．胃肠病学，2006．11(1)：53-552020/11/145左氧氟沙星左氧氟沙星注射液：具有抗菌谱广、抗菌作用

强的特点，对多数肠杆菌科细菌，如肺炎克雷白菌、变形杆菌属、伤寒沙门菌属、志贺菌属、部分大肠杆菌等有较强的抗菌活性，对部分葡萄球菌、肺炎链球菌、衣原体、流感杆菌、绿脓杆菌等也有良好的抗菌作用。给药说明：

本药注射液每100ml静滴时间不得少于60min，滴速过快易引起静脉刺激症状或中枢系统反应。接受本药治疗时应避免过度阳光暴晒或接触人工紫外线。与口服降血糖药同时使用时可能引起低血糖，因此用药过程中应注意监测血糖浓度。2

020/11/146头孢哌酮/舒巴坦钠头孢哌酮/舒巴坦钠：为三代头孢+酶抑制剂类，对大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属等肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌有良好抗菌作用。头孢哌酮对多数革兰阳性厌氧菌和某些革兰阴性厌氧菌有良好作用。给药说明：溶于5%葡萄

糖或0.9%的氯化钠溶液100-200l当中，滴注时间至少为3060i。2020/11/147甲硝唑甲硝唑注射液：甲硝唑对大多数厌氧菌具有强大的抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌无作，抗菌谱包括脆弱拟杆菌，和其他拟杆菌，梭形杆菌、产气梭状芽胞杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链

球菌等，放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本品耐药。其杀浓度稍高于抑菌浓度。本药吸收后广泛分布于各组织和体液中，且能通过血脑屏障，药物有效浓度能够出现在唾液、胎盘、胆汁、乳汁、羊水、2020/11/148亚

胺培南/西司他丁（泰能）亚胺培南/西司他丁：属碳青霉烯类抗生素。特点：抗菌谱广，对大多数革兰氏阳性、革兰氏阴性的需氧菌和厌氧菌有抗菌活性。在体内可广泛分布于各种组织和体液中（如痰液、胸水、组织间隙、胆汁、房水、生殖器组织及骨组织中），其中尤以胸水

、组织间液、腹水及生殖器组织中药物浓度较高。对肾功能不足者应按肌酐清除率调整剂量：肌酐清除率为31～70ml／分的患者，每6～8小时用0.5g，每日最高剂量1.5～2g；21～30ml／分者，每8～12小时用0.5g，每日最高剂量1～1.5g；＜20ml／分者每12小时用0.25～

0.5g，每日最高剂量0.5～1g。给药说明：1、长期应用可出现假膜性肠炎、真菌感染。2、静脉给药时速度不宜过快，250-500mg亚胺培南滴注时间不宜低于20-30min。3、本药与含乳酸钠的药液（或其他碱性药液）有配伍禁忌。2020/11/149肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎的处理E

ASL临床实践指南——肝硬化腹水、自发性细菌性腹膜炎、肝肾综合征的处理2020/11/1410经验性抗菌治疗国际腹水协会一旦诊断有感染，应立即开始经验性抗菌治疗，不必要等待致病菌和体外药敏结果。因为肠杆菌科的革兰氏阴性需氧菌和非肠球菌的链球菌是

最常见的致病菌，SBP的初始治疗应覆盖这些细菌。此外，所选抗菌药物的药代动力学特点必须足以治疗腹膜感染。2020/11/14111063例SBP腹水培养结果分析67%27%3%3%G-杆菌G+球菌厌氧菌其他2020/11/1412另一项研究数据肠杆菌科63%肺炎球菌10%厌氧菌1%其他26%

肠杆菌科肺炎球菌厌氧菌其他2020/11/1413经验性诊断SBP后必须立即开始经验性抗生素治疗，无需腹水培养结果。推荐头孢噻肟，其为一种第三代头孢菌素，广泛用于SBP患者，这是由于其覆盖大多数致病菌，以及治疗期间腹水中

药物浓度高。77%-98%的患者可消除感染。自发性细菌性腹膜炎的治疗2020/11/1414⚫次选药物包括β-内酰胺类+酶抑制剂和氟喹诺酮类药物。⚫然而，氟喹诺酮类药物不应用于已使用该类药物预防SBP的患者，以及喹诺酮类药物耐药高的地区和院内感染的SBP（levelB1）。自发性细菌性腹膜炎的治

疗2020/11/1415自发性腹膜炎的抗菌药物选择头孢噻肟：2g，静滴，q8h（其他头孢菌素的SBP治愈率和存活率也很高，包括cefonicid（头孢尼西）、cefatriaxone（头孢曲松）、ceftizoxime（

头孢唑肟）,ceftazidime（头孢他啶）,与头孢噻肟比较无明显差异。）头孢吡肟：2g，静滴，q12h左氧氟沙星：0.4g，静滴，qd阿莫西林/克拉维酸：1/0.2，静滴，q8h哌拉西林/他唑巴坦：3.375g，静滴，q8h美罗培南：1g，静滴，q8h亚胺培南：0.5g，

静滴，q6~8h避免氨基糖苷类，以免损害肾脏诱发肝肾综合症2020/11/1416自发性腹膜炎的抗菌治疗疗程抗感染治疗疗程应个体化一般10~14天症状体征消失3天腹水PMN＜0.25×109/L腹水细菌培养阴性轻者病情缓解可改口服2020/11/1417自发性腹膜炎的预防

上消化道出血的初级预防：诺氟沙星0.4g，口服，BID，7天（研究发现此类患者入院后10天内并发SBP在内的感染几率为25~65%）高危患者的初级预防：腹水蛋白＜10g/L，补蛋白同时给予诺氟沙星预防，0.4g，QD再发SBP的预防：长期

口服诺氟沙星或左氧氟沙星，1年以上，直至肝移植2020/11/1418抗生素+白蛋白（随机多中心临床研究）头孢噻肟肾功能不全33%10%3月内病死率42%22%头孢噻肟+白蛋白肝功能损害显著或肾功能已有累及的患者用大剂量白蛋

白获益最大126例肝硬化腹水发生SBP的患者2020/11/1419急、慢性胆系感染的治疗急性胆道系统感染的诊断和治疗指南（2011版）2020/11/1420急性胆囊炎的抗感染治疗在我国引起胆道系统感染的致病菌中，革兰阴性细菌约占2

／3，前3位依次为大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌。革兰阳性细菌前3位依次为粪肠球菌、屎肠球菌、表皮葡萄球菌。14.0％～75.5％的患者合并厌氧菌感染，以脆弱拟杆菌为主。2020/11/1421轻度急性胆囊炎轻

度急性胆囊炎常为单一的肠道致病菌感染。如需抗菌药物治疗，应使用单一抗菌药物，首选第一代或二代头孢菌素(如头孢替安等)或氟喹诺酮类药物(如莫西沙星等)。由于肠道致病菌多可产生β-内酰胺酶，对青霉素类和头孢唑啉耐药，推荐使用含β-内酰胺酶抑制

剂的复合制剂如头孢哌酮／舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、氨苄西林舒巴坦等。2020/11/1422中度和重度急性胆囊炎对中度急性胆囊炎，应静脉用药。经验性用药首选含β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂、第二代头孢菌素

或者氧头孢烯类药物。重度急性胆囊炎常为多重耐药菌感染(2级)，应静脉用药，首选含β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂、第三代及四代头孢菌素、单环类药物(3级、4级)。如果首选药物无效，可改用碳青霉烯类2020/11/1423中度急性胆囊炎首选

抗菌药物抗菌药物种类抗菌药物名称和用量含β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂第二代头孢菌素类头孢哌酮/舒巴坦钠2.0-8.0g/d（1:1）或3.0-12.0g/d（2:1）哌拉西林/他唑巴坦13.2-18.0g/

d.0氨苄西林/舒巴坦6.0-12.0g/d头孢替安4.0-6.0g/d注：怀疑厌氧菌感染时需要合用甲硝唑1.0-2.0g/d.2020/11/1424重度急性胆囊炎首选抗菌药物抗菌药物种类抗菌药物名称和用量含β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂第三代、四代头孢菌素单环类药物头孢

哌酮/舒巴坦钠2.0-8.0g/d（1:1）或3.0-12.0g/d（2:1）哌拉西林/他唑巴坦13.2-18.0g/d头孢哌酮2.0-12.0g/d头孢曲松1.0-4.0g/d头孢他啶4.0-6.0g/d头孢吡肟2.0-6.0g/d氨曲南2.0-8.0g/d注：怀疑厌氧菌感

染时需要合用甲硝唑1.0-2.0g/d.2020/11/1425急性胆管炎的抗感染治疗所有怀疑急性胆管炎的患者应立即使用抗菌药物(A级推荐)，进行胆汁培养和血液培养(B级推荐)。胆汁细菌培养若为阳性，提示急性胆管炎病情严重、预后不佳(2级)。2020/11/1426轻度急性胆管炎轻度急性胆

管炎常由单一的肠道致病菌，如大肠杆菌感染所致，应使用单一抗菌药物治疗。首选第一代或二代头孢菌素(如头孢替安等)或氟喹诺酮类药物(如莫西沙星等)。由于目前肠道细菌普遍产生β-内酰胺酶，对青霉素类和头孢唑啉耐药，推荐使用β-内酰胺类／β-内酰2020/11/1427中度

、重度急性胆管炎中度、重度急性胆管炎常为多重耐药菌感染(2级)，首选含β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂、第三代和四代头孢菌素、单环类药物(2级、3级）应静脉用药。如果首选药物无效，可改用碳青霉烯类药物，如美

罗培南1．0～3．0g／d。亚胺培南／西司他丁1．5—3．0g／a。如果2020/11/1428中度(Ⅱ级)、重度(Ⅲ级)急性胆管炎首选抗菌药物抗菌药物种类抗菌药物名称和用量含β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂第三代、四代头孢菌

素单环类药物头孢哌酮/舒巴坦钠2.0-8.0g/d（1:1）或3.0-12.0g/d（2:1）氨苄西林/舒巴坦6.0-12.0g/d哌拉西林/他唑巴坦13.2-18.0g/d头孢哌酮2.0-4.0g/d头孢曲松1.0-2.0g/d头孢他啶4.0-6.0g/d头孢吡肟2.0-6

.0g/d氨曲南2.0-8.0g/d注：怀疑厌氧菌感染时需要合用甲硝唑1.0-2.0g/d.2020/11/1429胆汁中浓度较高的抗菌药物胆汁中浓度较高的抗菌药物抗菌药物胆汁浓度高于血浓度的倍数氨苄青霉素头孢唑啉头孢哌酮头孢甲肟头孢曲松红霉素强力霉素利福平环丙

沙星1-238-122.5-3108-2510-2010082020/11/1430哌拉西林/他唑巴坦哌拉西林为半合成青霉素类抗生素，他唑巴坦为β内酰胺酶抑制药。抗菌谱覆盖大肠埃希菌等革兰氏阴性菌，链球菌属、金黄色葡萄球菌属等革兰氏阳性菌及厌氧菌。哌拉西林与他

唑巴坦广泛分布于组织及体液中，包括胃肠道粘膜、胆囊、肺、女性生殖器官(子宫、卵巢、输卵管)、体液、胆汁。肾功能损害患者的哌拉西林和他唑巴坦血消除半衰期随着肌酐清除率的下降而延长。当肌酐清除率低于20ml/分钟时，哌拉西林

的血消除半衰期为正常人的2倍。而他唑巴坦的血消除半衰期为正常人的4倍。对于肾功能不全患者，推荐的用量见下表：肌酐清除率（ml/分钟）推荐用量40～90:一次3.375g，每6小时1次，一日总量12g/1.5g；20~40:一次2.25g，每6小时1次，一日总量8g/1.0g；<2

0:对于血液透析患者，一次最大剂量为2.25g，每8小时1次，并在每次血液透析后可追加0.75g。2020/11/1431氨曲南•氨曲南对大多数需氧革兰阴性菌具有高度的抗菌活性，对葡萄球菌属、链球菌属等需氧革兰阳性菌以及厌氧菌

无抗菌活性。•其分布容积成人为20L。在肾、肝、肺、心、胆囊、骨、输卵管、卵巢、子宫内膜和前列腺等组织，以及胆汁、胸腹膜液、心包液、支气管液、羊水、唾液和脑脊液等体液中均可达有效治疗浓度。•静脉注射最高

浓度不超过2%，滴注时间应为30-60min。2020/11/1432炎症性肠病《对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》推荐对于重度溃疡性结肠炎患者可肠外应用广谱抗菌药物控制肠道继发感染，如硝基咪唑、氟喹诺酮类制剂、氨苄青霉素或头孢菌素类抗菌药物等；对于克隆恩病，合并感染

时加用抗菌药物如环丙沙星500-1000mg/d（或10-20mg/（kg.d））或甲硝唑800-1200mg/d。2020/11/1433ERCP预防用抗菌药物➢《普通外科Ⅰ类(清洁)切口手术围手术期预

防用抗菌药物管理实施细则》中指出经皮肤内窥镜的胃造瘘口术、腹腔镜胆囊切除术和内窥镜逆行胆胰管造影术是进入腹腔空腔脏器的手术，主要感染病原菌是革兰阴性肠杆菌，建议使用第二代头孢菌素。2020/11/1434英国消

化学会（BSG）更新ERCP前预防用药推荐内镜逆行胰胆管造影（ERCP）检查后胰胆管感染发生率为0.4%～0.8%，由于其致死率高达8%～20%，因此需要高度关注。BSG指南认为，患有胆管炎或者其他感染而需要内镜治

疗的患者，应该早已《内镜操作中抗生素预防应用指南（2009.6）》2020/11/1435英国消化学会（BSG）更新ERCP前预防用药推荐以下特殊情况行ERCP时，需要常规预防性应用抗菌药物：胆管疾病如原发性硬化性胆管炎或肝门胆管癌患者，一次操作很难实现完全

胆管引流者；有肝移植病史的患者；胰腺假性囊肿患者；《内镜操作中抗生素预防应用指南（2009.6）》2020/11/1436PK/PD对不同类抗菌药物给药方案的指导意义2020/11/1437PK/PD研究与给药方案的制定与优化优良方案：最有效的清除细菌最大不同程度

的减少不良反应避免细菌发生耐药性方便用药2020/11/1438氨基糖苷类日剂量单次给药♫氨基糖苷类属于浓度依赖型抗生素。氨基糖苷类Cmax/MIC与临床疗效呈正相关。♫在日剂量不变的情况下，单次给药可以获得较多次给药更高的Cmax，使Cmax/MIC比值增大，从而明显提高抗菌活

性和临床疗效。♫但应注意Cmax不得超过最低毒性剂量。应注意单次投药最大剂量。1、氨基糖苷类抗菌药物PK/PD研究2020/11/1439氨基糖苷类对236例革兰阴性杆菌感染的患者Cmax/MIC与临床疗效关系图注：结果表明Cmax/MIC越高，临床有效率越高，显示了浓度依赖性的特点，当C

max/MIC达到8～12时，临床有效率高达90％，提示可通过增加给药剂量来提高临床疗效。2020/11/1440降低耐药性发生日剂量单次给药既提供相对高的药物浓度避免了首剂效应，此时氨基糖苷类杀菌效应最

佳。日剂量单次给药可通过减少细菌与药物接触时间,降低产生钝化酶的可能性。1、氨基糖苷类抗菌药物PK/PD研究2020/11/1441降低肾毒性肾皮质对氨基糖苷的摄取具有饱和性,因而相同日剂量单次给药Cmax相对较高，但肾皮

质对药物摄取并无明显增加。一日多次或持续静点时，尽管血药峰浓度较低，但维持时间长，因而有较高比例的药物被肾皮质所摄取，造成蓄积中毒。1、氨基糖苷类药物PK/PD研究2020/11/1442降低耳毒性本类

药的耳毒性取决于药物在耳蜗和淋巴中的蓄积程度,主要由于血药谷浓度较高而缓慢渗入内耳淋巴液蓄积所致；其次是接触时间长短时较高血药浓度在耳外淋巴不会产生药物蓄积,因此日剂量单次给药可减少内耳的药物降低耳毒性FishmanDN,KayeKM.Infec

tDisClinNirthAm,2000，14(2):4751、氨基糖苷类药物PK/PD研究2020/11/1443、氟喹诺酮类抗菌药物研究◆氟喹诺酮类抗菌药与氨基糖苷类抗生素同属于浓度依赖性抗菌药物，且具有较长的抗菌药物后效应。评价氟喹诺酮类抗菌药疗效最主要的参数

为Cmax/MIC、AUC/MIC◆研究表明对革兰阴性菌的24小时AUC/MIC比值应在100以上，对肺炎链球菌的24小时AUC/MIC比值应达25~30。Cmax/MIC达8-10较为合适.2020/11/14443、β-内酰胺类抗菌药物PK/PD研究时间依赖性抗菌药物，当药物浓度达到较高水平

后，再增加浓度，并不能增加其杀菌作用。β-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类、氨曲南等，为时间依赖性抗菌药物。T>MIC是评定该类药物疗效的重要参数。要达到最大抗菌作用，应使T>MIC为给药间隔40%~50%以上。2020/11/14453、β-内酰胺类抗菌药物PK/P

D研究T1/2为1~2小时的β-内酰胺类抗菌药物如氨曲南、头孢唑啉、头孢他啶、头孢噻肟等，每日2~3次给药，即可使大部分给药间隔时间中药物浓度高于MIC。T1/2为30~60min的其它头孢菌素类和大部分青霉素类，需每日多次给药。碳青霉素烯类抗菌药物：如亚胺培南

、美洛培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌活性，又显示较长的PAE，因此临床应用该类药物时可适当延长药物给药间隔时间，采取每日2-3次的给药方案。2020/11/1446临床常见头孢菌素类抗菌药物的半衰期l头孢曲松是半衰期最长的头孢菌素：l6~10小时l平均8小时3456789小时T

½012头孢西丁头孢甲肟头孢孟多孢头噻肟头孢呋辛头孢磺啶头孢唑肟头孢唑啉头孢他啶头孢派酮拉他头孢头孢替坦头孢曲松1克静脉注射2020/11/1447、大环内酯类抗菌药物研究◆大环内酯类抗生素属于时间依赖性抗菌药物，但有较长的抗生素后效应。◆传统的

大环内酯类抗菌药物(如红霉素)的疗效评价参数为T>M1C。在T>MIC为40％～50％时可以获得理想的疗效，因此需要每日分次给药.◆新大环内酯类药物(如阿奇霉素)能够迅速地广泛分布到组织中，血清浓度较低，而组织半衰期较长，并且有较长的PAE，因此可

每日给药一次。2020/11/1448‘ｈｏｕｒ（μg/mL）CmaxMICTimeaboveMICCmax/MICAUC/MICAUCBC抗菌药药效学与药代动力学关系研究PK/PD关系曲线≥8-122020/11/1449抗菌药物的PK/PD分

类抗菌药分类PK/PD参数药物时间依赖型（短PAE）时间依赖型（长PAE）浓度依赖型T>MICAUC24/MICAUC24/MICorCmax/MIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉

素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B、酮内酯2020/11/1450合理、科学使用抗菌药物时间依赖性抗菌药物关键：优化细菌暴露于药物的时间临床使用：采用持续静脉滴注或1日多次给药方案，保证一定的血药浓度

维持较长时间浓度依赖性抗菌药物关键：增加AUC0-24/MIC和Cmax/MIC临床使用：保证每日给予量，而给药次数在药量足够时参考半衰期可能减少。2020/11/1451抗菌药物的DDD值100同期收治患者人

天数DDD数）抗菌药物消耗量（累计使用强度抗菌药物=1、抗菌药物消耗量（累计DDD数）=每种药物的DDD数【药品规格（单位g）*药品消耗数量/该药品的DDD值】之和2、同期收治患者人天数=同期出院人数*同期平均住院日注：同期指一段时间内，如一个月，一季度等。2020/11/1

452谢谢聆听请批评指正！2020/11/1453谢谢！