外周神经系统药理传出神经系统药理学概论-课件

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以下为本文档部分文字说明:

第二篇外周神经系统药理◼PharmacologyofEfferentnervoussystem1外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论神经系统中枢神经外周神经中枢神经抑制药:镇静催眠药等中枢兴奋药:咖啡因等传出神经系统药传入神经:局麻药传出神经:感受器

中枢神经效应器传入神经传出神经局麻药传出药物交感副交感运动神经2外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论因此外周神经系统药物包括作用于传出神经系统的药物和作用于传入神经的局麻药。前者影响传出神经系统的递质、受体、神经,而后者能可逆地

阻断感觉神经冲动的发生与传导。3外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论第四章◼传出神经系统药理学概论◼4外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论本章教学要求◼掌握突触结构和化学传递,传出神经、递质、受

体的分类与功能,传出神经系统药物的作用方式。◼熟悉乙酰胆碱、去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放和代谢,传出神经系统药物的分类。◼了解受体的分布于生物效应。5外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论第一节传

出神经系统的结构与功能第一节传出神经系统的结构与功能第二节传出神经系统的递质与分类第三节传出神经系统的递质与分类第四节作用于传出神经系统的药物6外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论一、传出神经系统的解剖学分类传出神经自主神经(内脏神经)支配心肌、平滑肌、腺体,非随意非自主神经(运动神经)支配

骨骼肌,随意交感神经副交感神经第一节传出神经系统的结构与功能7外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论◼自主神经系统主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器(effector)以及影响能量代谢。它们从中枢发出后,都要经过神经节(ganglion),更换神经元

,然后才到达效应器。所以自主神经有节前纤维和节后纤维之分。◼运动神经系统支配骨骼肌,运动神经自中枢发出后,中途不换N元,直接到达骨骼肌。运动神经无节前和节后纤维之分。二、传出神经的特点8外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论自主神经系统分布图交感神经副交感神

经副交感神经9外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论◼大部分内脏器官及其组织一般都接受交感神经与副交感神经的双重支配。◼交感神经和副交感神经的作用往往呈现生理性拮抗效应。◼从正反两面调节内脏器官的活动(例如:血压上升,颈动脉窦的压力感受器把

冲动传入心血管中枢,抑制心交感中枢,兴奋心副交感中枢,发出传出冲动至外周效应器,产生降压作用)。10外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论◼神经的信号传递过程:神经冲动→突触→突触前膜兴奋→释放递质→突触间隙→突触后

膜→后膜兴奋→完成信号传导。◼传导的核心是神经递质(neuro-transmitter)。第二节传出神经系统的递质11外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论1、什么是突触(synapse)◼突触:指神经元与次一级神经元之间衔接处或神经末梢与效应器

之间的街头。神经元与神经元或效应器之间的信号传导的特殊结构。?一、传出神经突触的结构及其传递12外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论2、突触连接的类型①神经元之间的衔接处或神经末梢与效应器之间的链接即突触。②运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(运动终板)。13外周神经系统药理--传出神经系

统药理学概论❖突触前膜:传出神经末梢靠近突触间隙的细胞膜。❖突触间隙:神经末梢与次一级神经元或效应细胞之间的小间隙(15-1000nm)。❖突触后膜:次一级神经元或效应细胞靠近突触间隙的细胞膜。3、突触的结构14外周神经系统药理

--传出神经系统药理学概论15外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论◼递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质。递质是在神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放,释放的递质与受体结合

产生效应,或被酶所灭活。4、什么是递质(transmitter)?16外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论电-化学-电5、突触的化学传递17外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论二、传出神经系统按所释放神经递

质分类(一)胆碱能神经释放:乙酰胆碱(ACh)1.全部交感神经和副交感神经节前纤维2.全部副交感神经节后纤维3.运动神经4.极少数交感神经节后纤维(sweatglands)如支配汗腺分泌的神经和骨骼肌血管舒张的神经。(

二)去甲肾上腺素能神经释放:去甲肾上腺素(NA)大部分交感神经节后纤维(几乎全部)18外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论◼多巴胺能神经(dopaminergicnerve):支配肾血管的交感神经节后纤维,神经末梢释放多巴胺(DA),使肾血管扩张。◼非肾上腺素能非胆碱能

神经(NANC):属肠神经系统,末梢释放肽类和嘌呤类。这些递质又称共递质,作为辅助递质参与内脏神经的调节。19外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论植物神经传出神经系统骨骼肌血管20外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论三、传出神经递质的代

谢◼乙酰胆碱◼去甲肾上腺素21外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论乙酰胆碱的生物合成、贮存、释放和消除:(一)乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)◼合成部位:胆碱能神经末梢胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱

◼贮存:Ach生成后即转运至囊泡,以高浓度贮存于囊泡内,半数以上以结合型(Ach+ATP+囊泡蛋白)贮存于囊泡。每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach。胆碱乙酰化酶22外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论◼释放:胞裂外排(需Ca

2+参与)(量子化释放)(需Ca2+参与)◼消失:②灭活/消失每一分子的AchE1min内可水解105分子AchAch胆碱和乙酸(进入循环)AchE→生理效应→反馈(负)地调节递质释放①Ach+胆碱受体后膜前膜23外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论去甲肾上腺素的生物合成、贮

存、释放、作用终止(二)去甲肾上腺素(NA)1、NE的合成部位⚫合成部位:去甲肾上腺素能神经末梢⚫合成原料:酪氨酸24外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论2、NE的合成3、NE的贮存酪氨酸多巴多巴胺DA上述步骤在胞浆中进

行酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶DANE囊泡限速酶①NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白②游离形式25外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论4.NE的释放(胞裂外排)4.NE的释放(胞裂外排)后膜前膜NA+肾上腺素受体→生理效应→反馈性调节递质释放前膜的α受体结合抑制NA的释放负反馈前膜的β

受体结合促进NA的释放正反馈26外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论NENENENENENE5.NE作用终止NENE摄取1摄取2(75~95%)NE氧位甲基转移酶(COMT)单胺氧化酶(MAO)储存型代谢型非神经组织如心肌

、平滑肌代谢产物27外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论传出神经系统的主要递质去甲肾上腺素乙酰胆碱合成、贮存、释放、代谢胆碱能神经合成、贮存、释放、代谢、去甲肾上腺素能神经胆碱能神经的分布去甲肾上腺素能神经的分布28外周神经系统药理--传出神经系统药理学

概论29外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论受体命名受体分类及分型(掌握)受体的分布及效应(了解)根据能与之选择性结合的递质来命名胆碱受体acetylcholinereceptor肾上腺素受体adrenoceptor第三节传出神

经系统的受体30外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论一、受体的分类及分型胆碱受体肾上腺素受体M1、M2、M3M4、M5配体对不同组织M受体亲和力不同根据其对药物反应不同毒蕈碱受体MuscarinereceptorM受体烟碱受

体NicotinereceptorN受体N1、N2受体根据其对不同激动药或阻断药的反应不同受体1、2、β31、231外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论毒蕈碱(muscarine)存在于某些种类的蕈类中32外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论二、受

体的分布和效应1、胆碱受体:能选择性地与Ach结合地受体(1)毒蕈碱型胆碱受体(M受体):分布:副交感神经节后纤维所支配的效应器,如心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体。M受体可分为M1、M2、M3三种亚型,在组织的分别见下表表5-1.M1、M

2、M3三种亚型在组织的分布33外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论三种亚型M受体的效应信号转导机制M受体属于与G蛋白耦联受体,M受体激动后与G蛋白耦联,进而激活磷脂酶C(PLC),增加第二信使IP和DAG的形成,产生一系列效应。34外周

神经系统药理--传出神经系统药理学概论2、烟碱型受体(N受体)N受体的信号传导通路:N1受体和N2受体均属配体门控型离子通道型受体,当ACh与N受体结合后,N受体发生构象改变,离子通道开放,调节Na+、K+、Ca2+跨膜电

位,细胞产生局部去极化,即终板电位。具有N2受体的骨骼肌细胞表现为细胞外钙内流和细胞内钙释放,肌肉收缩;具有N1受体的神经节次一级神经元表现为兴奋的继续传递。分布于神经节,肾上腺髓质分布于神经肌肉接头(骨骼肌细胞膜),激动时骨骼肌收缩N2受体N1受体N受体35外周神经系统药理--传出

神经系统药理学概论4-5个亚单位(肽链)组成,反复4次穿过细胞膜受体活化离子通道开放膜去极化或超极化36外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论胆碱受体分布及效应外分泌腺、平滑肌、中枢神经中枢神经中枢皮

质、海马突触前膜神经节胃粘膜壁细胞瞳孔括约肌、睫状肌中枢、突触前膜心脏外分泌腺胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌血管平滑肌中枢①M-RM5M1M2M3M4不清中枢兴奋抑制Ach释放神经节除极化胃酸分泌收缩抑制Ach释放抑制分泌↑收缩扩张抑制37外周神经系统药理--传出神经系统

药理学概论②N胆碱受体分布及效应N2受体:骨骼肌(运动终板)N1受体:神经节收缩复杂38外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论2、肾上腺素受体能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素型受体,分为α,β

两型。•α肾上腺素受体α2α受体α1血管平滑肌,瞳孔开大肌。兴奋时血管收缩,瞳孔扩大。去甲肾上腺素能神经的突触前膜,兴奋时抑制递质释放(负反馈),分布39外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论β肾上腺素受体β受体又分

为β1和β2分布:β1心脏和脂肪等组织激动时心脏兴奋,脂肪分解。β2支气管和冠脉骨骼血管平滑肌等兴奋时支气管平滑肌松弛、骨骼肌血管及冠脉扩张40外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论肾上腺素受体分布及效应12①受体皮肤粘膜内脏血管血管平滑肌(多

)瞳孔开大肌肝脏胃肠平滑肌突触前膜突触后膜(20%)皮肤、粘膜血管胃肠平滑肌负反馈抑制NA的释放收缩松弛松弛糖原分解/糖异生收缩41外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论②受体脂肪细胞123受体支气管

平滑肌骨骼肌血管冠状血管肝脏突触前膜心脏肾小球旁系细胞扩张糖原分解、糖异生、脂肪分解促进NA释放脂肪分解❖中枢受体:激动时交感神经活性增加❖多数β受体阻断药不能阻断β3受体兴奋肾素分泌↑42外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论机体的多数器官、组织均

接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配,在多数情况下,此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮抗的,平衡之中,这有利于调节机体的功能。注意:43外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论第四节作用于传出神

经系统的药物一、作用方式(一)直接作用于突触后膜的受体:直接与受体结合产生药理效应作用的前提:药物与受体要有亲和力、药物要有内在活性1.激动药(agonist)针对受体产生激动效应2.阻断药(blocker)针对

受体不产生激动效应,而阻断激动药与受体的结合44外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论(二)影响神经递质:1.影响递质的生物合成:少,仅作为药理研究工具药2.影响递质转化:胆碱酯酶抑制剂3.影响递质转运、贮存:↑释放:麻黄碱、间羟胺——NA释放↑、氨甲酰胆碱——ACh释放↑↓释放:可乐定、碳

酸锂——NA释放↓,利舍平抑制NA的摄取145外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论1.激动药(拟似药)针对受体产生激动效应(胆碱受体激动药、肾上腺素受体激动药)2.阻断药(拮抗药)针对受体不产生激动效应,而阻断激动药与受体的结合(胆碱受体

阻断药、肾上腺素阻断药)二、传出神经系统药物分类46外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论拟似药拟胆碱药1.M,N受体激动药(氨甲酰胆碱)2.M受体激动药(毛果云香碱)3.N受体激动药(烟碱)4.抗胆碱酯酶药(新斯的明)肾上腺素受体激动药1.受体激动药(去甲肾上腺素)2.、受体激动药(肾

上腺素)(多巴胺)(麻黄碱)2.受体激动药(异丙肾上腺素)47外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论拮抗药胆碱受体阻断药1.M受体阻断药(阿托品)(哌仑西平)2.N受体阻断药(琥珀胆碱)(筒箭毒碱)肾上腺素受体阻断药1.受体阻断药(酚妥拉明、酚苄明、哌唑嗪

)2.受体阻断药(普萘洛尔、吲哚洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔、拉贝洛尔)48外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论本次课内容◼神经系统的组成◼突触的结构和传递◼递质和受体的种类、分布和功能◼传出神经药物的

作用方式和种类49外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论50外周神经系统药理--传出神经系统药理学概论作业:1.传出神经系统根据释放的递质不同可以分为几类,各类分别包括哪些神经2、试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放和代谢过程3、M、N、α、β受体的分布及激动时的效应?51外周神经

系统药理--传出神经系统药理学概论

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