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解热镇痛药-神经及精神系统药理学课件

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【文档说明】解热镇痛药-神经及精神系统药理学课件.ppt,共(40)页,388.023 KB,由小橙橙上传

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以下为本文档部分文字说明:

解热镇痛抗炎药•是一类具有解热、镇痛,大多数还有显著抗炎抗风湿作用的药物•其抗炎作用与甾类激素不同,又称非甾类抗炎药(NSAIDs)Antipyretic,analgesic,andanti-inflammatorydrugs本类各药物化学结构虽可能属于不同类,但共同的药理作用为

:1.解热2.镇痛3.抗炎机制:抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX),抑制前列腺素的合成膜磷脂作用机制花生四烯酸TXA2PGF2αPLA2COXNSAIDsPGG2PGH2PGE2PGI2TXA2合成酶5-HPETELT3过敏反应血管扩张抗血小板聚集血管收缩血小板聚集血管收缩收

缩支气管诱发炎症发热致痛(血小板)PGI2合成酶(血管)药理作用1.解热–降低发热者体温,对正常者几乎无影响–一般性发热不应急于使用–热度过高,或小儿高热时使用–仅为对症治疗,应着重于病因细菌毒素内热

源(白介素-1)AH/POACOXPG合成体温中枢产热中枢散热中枢AH:anteriorhypothalamusPOA:preopticareaCOX:cyclo-oxygenaseNSAIDs2.镇痛–轻中度,尤其是炎症性

疼痛–严重创伤性剧痛、内脏绞痛无效–可用于牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、痛经及伤风感冒头痛Bradykinin缓激肽•donerreceiver镇痛机制局部炎症局部致炎致痛物质痛觉感受器PGs直接作用或放大3.抗炎–PGs致血管扩张和组织水肿–与缓

激肽,组胺等协同致炎大多数NSAIDs有抗炎作用对抗急性风湿热减轻风湿性、类风湿性关节炎不能根治,不能阻止疾病发展不良反应COX有两种同工酶COX1保护稳定细胞,保护粘膜等COX2存在于炎症组织,致炎致痛NSAIDs对其多无选择性,易致较多不良反应:消

化道、肾脏、心血管水杨酸类Salicylates阿司匹林aspirin(乙酰水杨酸类acetylsalicylicacid)阿斯匹林从发明至今已有百年的历史,在这100年里,它从一个治疗头痛的药物,直至被飞往月球的“太阳神十号”作为急救药品之一。人们不断地发现阿斯匹林的新效用,它因此被称为“神奇

药”。阿斯匹林的发明起源于随处可见的柳树。在中国和西方,人们自古以来就知道柳树皮具有解热镇痛的神奇功效,在缺医少药的年代里,人们常常将它作为治疗发烧的廉价“良药”,在许多偏远的地方,当产妇生育时,人们也往往让她咀嚼柳

树皮,作为镇痛的药物人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什么物质,以致于具有这样神奇的功效,直至1800年,人们才从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的有效成分―水杨酸,由此解开这个千年之谜。1898年,德国化学家

霍夫曼用水杨酸与醋酐反应,合成了乙酰水杨酸,1899年,德国拜耳药厂正式生产这种药品,取商品名为Aspirin,这就是医院里最常用的药物――阿斯匹林阿斯匹林一经问世就风靡世界,成为最常用的药物之一,发现阿斯匹林作用的1982年诺贝尔奖得主文尼说,全世界每年要消耗45000

吨阿斯匹林。阿斯匹林具有十分广泛的用途,其最基本的药理作用是解热镇痛,通过发汗增加散热作用,从而达到降温目的。同时,它可以有效地控制由炎症、手术等引起的慢性疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛等,且不会产生药物依赖性。阿斯匹林的另一个重

要作用是抗炎、抗风湿,是治疗风湿热、风湿性关节炎的首选药物。近年来,随着医学科学的发展,阿斯匹林越来越多的新用途被逐步发现。如由中英科学家组织发起的,有37个国家近千家医院参加的大规模临床试验证实,阿斯匹林治疗急性缺血性中风(即脑梗塞)具有肯定疗效,从而

使阿斯匹林成为众多治疗缺血性中风的药物中,被证实有效且能全面推广使用的药物。这一成果表明,缺血性中风患者在发作期服用2至4周阿斯匹林,即可使死亡率或中风复发率下降11%。研究已证实,阿斯匹林对于多种血管阻塞性疾病,具有良好的预防作用。科学家曾在80年代后期,通过大规模临床证

实,阿斯匹林对治疗急性心肌梗塞疗效显著药动学口服易吸收水杨酸(迅速分布至全身组织)脂酶迅速水解肝脏代谢葡萄糖醛酸结合肾脏排泄小剂量时,一级消除大剂量时,按零级消除,t1/2延长小剂量时,以结合物为主大剂量时,大量游离水杨酸,碱化尿液可促其排出阿斯匹林t1

/215分钟水杨酸t1/22-3小时药理作用和临床应用1.解热镇痛–常与其它药配成复方,治疗–感冒发热–头痛、牙痛、肌肉神经痛等–对钝痛作用明显强于锐痛2.抗风湿首选药–需用“最大耐受量(MTD)”–对风湿热迅速缓解,可鉴别诊断–类风湿关节炎•迅速镇痛,缓解关节炎症3.抑制血小板聚集–需用

小剂量(75~100mg/d)–预防和治疗血栓形成–缺血性心脏病–血管成型术–旁路移植等不良反应:1.胃肠道反应2.凝血障碍3.过敏反应4.水杨酸反应1.胃肠道反应–恶心、呕吐、加重诱发溃疡–原因•酸性较强,直接刺激•抑制血小板凝集,易出血•取消了PGs对胃粘膜的保护作用•大剂量刺激中

枢神经引起呕吐2.凝血障碍3.水杨酸反应–剂量过大时,出现头痛、眩晕、呕吐、耳鸣、视听力减退–是水杨酸中毒的表现–严重者过度呼吸、精神错乱4.过敏反应•荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克•“阿司匹林哮喘”–AD对此无效–哮喘、慢性荨麻疹病人禁用•溃疡患者、严重肝功不全、凝血障碍、哮

喘、慢性荨麻疹慎用及禁用•长期用药者检测消化道出血情况对乙酰氨基酚(扑热息痛)Acetaminophen(paracetamol)非那西丁Phenacetin其它NSAIDs药物药理作用及临床应用解热镇痛与药对脑COX3选择性高有关无抗

风湿作用(与炎症部位过氧化物有关)不良反应胃肠道反应较少,过量可有肝毒性及高铁血红蛋白血症吡唑酮类Pyrazolones保泰松Phenylbutazone有显著抗炎作用,用于抗风湿.不良反应多安乃近Analgin,Novalgine

用于解热镇痛.吲哚美辛Indomethacin抑制PG合成酶强有显著抗炎解热,抗炎性疼痛.不良反应多1.胃肠道反应2.中枢症状3.血液系统障碍4.过敏反应丙酸类布洛芬Ibuprofen有解热镇痛抗风湿作用主用于抗风湿,类风湿关节炎

.不良反应胃肠道反应轻长期用可能发生视力障碍选择性COX-2抑制药美洛昔康meloxicam抑制PG合成酶强同吲哚美辛抗炎作用强,副作用小t1/220小时剂量小(7.5-15mg/天)镇痛药解热、镇痛抗炎

药中枢性外周性激动阿片受体抑制PG的合成镇痛作用强镇痛作用中用于剧痛用于各种饨痛有镇痛、镇静、有解热、镇咳止泻等作用镇痛抗炎等作用易成瘾不易成瘾复习及思考题•解热镇痛药和镇痛药有何区别•阿司匹林的药理

学作用、机制及临床应用•阿司匹林的不良反应

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