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第四十五章抗恶性肿瘤药1一、概述（一）发病概况：WHO：全球：每年死于癌症患者达600万；我国：现有癌症病人200万以上死于癌症者约有130万我国城市恶性肿瘤死亡率为126.52/10万占总死亡人数的21.75%，每死亡5人中就有1人

是恶性肿瘤患者2癌细胞的特性1、失去控制：生长速度大于死亡速度。2、生长迅速：按指数分裂，2n进行分裂，30代1kg3、侵袭性：到处播种、开花、结果、生根——转移。3癌症发生的原因有关：1、环境因素：工业污染

、化学污染、病毒感染等2、体内因素：长期的精神紧张——平衡失调作用人体基因——造成人体基因结构或功能上错乱。4治疗手术放疗化疗生物治疗5生物治疗（80年代以后）1、生物反应调节剂；2、单克隆抗体及其偶联物；3、重组的细胞因子；4

、过继转移的免疫细胞5、肿瘤疫苗；6、基因治疗：两种形式7、肿瘤血管生长抑制剂：肿瘤的生长需要大呈的血和氧的供应——断粮、饿死。6（3）肿瘤的复发根源，当增殖细胞被大量杀灭后或免疫功能下降时，此期细胞可重新进入增殖周期而导致肿瘤的复发。1、烷化剂——C

TX、氮介、马利兰、塞替哌等——烷化作用干扰破坏现成的DNA；（3）G2期（有丝分裂前期）——DNA合成结束，继续合成RNA和蛋白质，约占1/5；6、基因治疗：两种形式（1）（一）骨髓造血功能抑制（一）干扰核酸合成的药物占总死亡人数的21.52/10万（1）G1期（DNA

合成前期）——主要是合成mRNA和蛋白质，为DNA合成作好准备，约占1/2；6、基因治疗：两种形式（1）（2）用途：绒癌，恶性葡萄胎（2）用途：各种实体癌四、药物的作用方式（2）2、体内因素：长期的精神紧张——平衡失调（五）影响体内激素功能的药物1、失去控制：生长速度大于死亡速度。（一）周期特异性

药物（cellcyclespecificagents,CCSA）5、影响体内激素平衡的药物：肾上腺皮质激素、性激素等。6、基因治疗：两种形式（1）（1）体外导入基因后再输入体内——首先从人体内取出细胞，将外源性基因（即具有治疗价值的基因）导入细胞（如淋巴

细胞），然后将这种细胞扩增输入体内，从而纠正病的某种基因缺陷。7如1990年9月14日一4岁小女孩，患有严重免疫缺陷症，由于缺乏一种先天性基因——腺嘌呤脱胺酶（ADA）基因。将ADA基因导入患儿自身的淋巴细胞，扩增后输入患儿体内，从而纠正了病儿

体内的ADA基因的缺陷。这种治疗风险小，但是扩大规模实行工业化较难——最适合于遗传病的治疗和用于基因工程疫苗。86、基因治疗：两种形式（2）（2）体内导入——将外源性基因直接导入体内。常用的是将基因组装入病毒中，或用脂质体包裹基因，然后再将这种含外源

性基因的载体直接注入人体。这种治疗技术难度高，但适用于工业化生产9一、抗肿瘤药按作用机制分类1、干扰核酸合成（1）抗嘌药呤药：抑制嘌呤核苷酸的合成——6-MP、硫鸟嘌呤；（2）抗嘧啶药：抑制嘧啶的生物合成——5-Fu；（3）抗叶酸药：抑制二氢叶酸还原

酶——MTX；（4）核酸还原酶抑制剂：羟基脲；（5）DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷；102、破坏DNA结构和功能：CTX、丝裂霉素、顺铂等；3、干扰RNA转录的药物：放线菌素、柔红霉素、阿霉素；4、影响蛋白质合成的药物：门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春碱等；5、影

响体内激素平衡的药物：肾上腺皮质激素、性激素等。11二、肿瘤的增殖周期和药物治疗的关系DNA合成期（S）分裂前期G2分裂期M非增殖细胞合成前期G1增殖细胞静止期G0无增殖力细胞死亡12（一）增殖细胞群：不断按指数进行分裂1、分期：四期（1）G1期（DNA合成前期）——主要是合成m

RNA和蛋白质，为DNA合成作好准备，约占1/2；（2）S期（DNA合成期）——主要是合成DNA，同时也合成RNA和蛋白质，约占1/4；13（3）G2期（有丝分裂前期）——DNA合成结束，继续合成RNA和蛋白质，约占1/5；（4）M期（有丝分裂期）——蛋白质合成减

少，RNA停止，细胞核和细胞浆一分为二，一个母细胞分化成两个子细胞，约占1/20。142、特点（1）肿瘤生长旺盛；（2）对药物敏感性高，疗效好。153、生长比率增殖细胞在肿瘤组织中所占的比率（GF）GF高——增长迅速的

肿瘤如急性白血病，对药物的敏感性高，疗效较好；GF低——增长慢的肿瘤，如多数的实体癌，对药物敏感性低，疗效差。16（二）非增殖细胞群（G0期，静止期）特点：（1）该群细胞处于暂时不分裂增殖的静止状态；（2）对药物敏感性低，疗效差，成为肿瘤治疗的主要障碍；（3）肿瘤的复发根源，当增殖细胞被

大量杀灭后或免疫功能下降时，此期细胞可重新进入增殖周期而导致肿瘤的复发。17（三）无增殖力细胞群（与药物治疗关系不大）特点：（1）永远不分裂增殖；（2）衰老、死亡。18三、药物的分类（1）（一）周期特异性药物（cellcyclespecifi

cagents,CCSA）1、S期：抗代谢药——MTX、6-MP、5-Fu、Ara-c2、M期：抑制有丝分裂药——长春碱、长春新碱、秋水仙碱等19三、药物的分类（2）（二）周期非特异性药物（cellcyclenon-specificagents,CCNSA）1、烷化剂—

—CTX、氮介、马利兰、塞替哌等——烷化作用干扰破坏现成的DNA；2、抗癌抗生素——阿霉素、更生霉素、丝裂霉素、博来霉素、柔红霉素等；3、其他：强的松、顺铂等。20四、药物的作用方式（1）1、干扰核酸合成（1）抗嘌药呤药：抑制嘌呤核苷酸的合成——6-MP、硫鸟嘌呤；（2）抗嘧啶药：抑制嘧啶的生

物合成——5-Fu；（3）抗叶酸药：抑制二氢叶酸还原酶——MTX；（4）核酸还原酶抑制剂：羟基脲；（5）DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷；21四、药物的作用方式（2）2、破坏DNA结构和功能：CTX、丝裂霉素、顺铂等；3、干扰RNA转录的药物：放线菌素、柔红霉素、阿霉素；4、影响蛋

白质合成的药物：门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春碱等；5、影响体内激素平衡的药物：肾上腺皮质激素、性激素等。22五、主要抗癌药物的机理和临床用途（一）干扰核酸合成的药物1、MTX：（1）机理：抑制二氢叶酸还原酶（2）用途：儿童“急淋”232、5-氟尿嘧啶（1）机理：抑制脱氧胸苷酸

合成酶（2）用途：胃肠癌、乳腺癌243、6-巯基嘌呤（1）机理：干扰嘌呤代谢（2）用途：白血病254、阿糖胞苷（1）机理：抑制DNA多聚酶（2）用途：急性粒细胞性白血病（首选药物）26（二）直接破坏DNA结构与功能药物1、环磷酰胺：（1）机理：与DNA发生交联，抑制合成（2）用途

：广泛，主要是恶性淋巴瘤272、氮介（恩比兴）（1）机理：与DNA碱基形成共价结合（2）用途：纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤的半身化疗（压迫主动脉阻断下身循环），速效为其特点。283、丝裂霉素C（MMC）（1）机理：与DNA双链交叉链结，DNA单链断裂，抑制DNA复制（2）用途：各种实体

癌294、顺铂（DDP）（1）机理：引起DNA之间功链内交叉联结，抑制DNA复制与转录（2）用途：睾丸肿瘤最为有效的药物。30恶心、呕吐剧烈者——氮介；4、影响蛋白质合成的药物：门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春碱等；第四十五章抗恶

性肿瘤药（1）机理：干扰微管蛋白的形成，变性，阻碍其聚合成纺锤丝，终止有丝分裂，导致细胞死亡2、抗癌抗生素——阿霉素、更生霉素、丝裂霉素、博来霉素、柔红霉素等；（二）周期非特异性药物（cellcyclenon-s

pecificagents,CCNSA）（3）G2期（有丝分裂前期）——DNA合成结束，继续合成RNA和蛋白质，约占1/5；这种治疗风险小，但是扩大规模实行工业化较难——最适合于遗传病的治疗和用于基因工程疫苗。（

2）用途：纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤的半身化疗（压迫主动脉阻断下身循环），速效为其特点。2、M期：抑制有丝分裂药——长春碱、长春新碱、秋水仙碱等3、侵袭性：到处播种、开花、结果、生根——转移。（三）干扰转录过程的药物1、放线菌素D（DACT）（1）机理：与DNA双螺旋结合，阻断DNA

转录（2）用途：绒癌，恶性葡萄胎312、阿霉素和柔红霉素（1）机理：嵌入DNA双链中，阻止复制与转录（2）用途：急慢性白血病（最常用的药物之一）急性白血病（柔红霉素）32（四）干扰蛋白质合成的药物1、门冬酰胺酶：（1）机理：催化门冬胺酸分解，阻止原料供应

（2）用途：急性淋巴细胞性白血病——要与抗癌药联合应用332、长春新碱（VCR）、长春碱（VLB）、秋水仙碱（1）机理：干扰微管蛋白的形成，变性，阻碍其聚合成纺锤丝，终止有丝分裂，导致细胞死亡（2）用途：A、乳腺

、宫颈、皮肤等癌——秋水仙碱B、播散性非精腺细胞睾丸癌为首选（长春碱，长春新碱）343、三尖杉酯碱（HRT）（1）机理：抑制蛋白质起步阶段，使核蛋白体分解，释放出新肽，抑制有丝分裂（2）用途：各类白血病35（五）影响体内激素功能的药物1

、强的松：（1）机理：淋巴细胞溶解解体，抑制淋巴组织生长；（2）用途：对“急淋”和恶性淋巴瘤较好、快，但不持久；362、雄激素（如丙酸睾丸素）（1）机理：通过负反馈使FSH（卵泡激素）和LH（黄体生成素）分泌雌激素和催乳素癌生长肿瘤退化

（2）用途：对晚期乳癌，绝经期前后5年内的病人效好。373、雌激素（如乙烯雌酚、可乙底酚）（1）机理：抑制垂体分泌间质细胞激素，睾丸酮下降；直接对抗雄激素的促前列腺癌组织的生长。（2）用途：对前列腺癌效果好。38六、主要不良反应本类药物选择性低，毒性大，对更新率高的

组织、器官、系统如骨髓、胃肠道粘膜、生殖系统等受累明显。WBC——13天；血小板——9.6天；消化道上皮细胞——数天。39（一）骨髓造血功能抑制WBC下降，血小板下降，全血象下降——MTX、氮介、丝裂霉素、阿霉素等；40（二）胃肠道粘膜损害及胃肠反应口炎、结肠溃疡、腹泻

、出血——5-Fu、MTX；恶心、呕吐剧烈者——氮介；41（三）泌尿系统损害膀胱炎（尿频、尿急、蛋白尿、血尿等）——CTX42（四）生殖系统损害久用闭经或睾丸萎缩——马利兰43（五）神经毒性多发性神经炎，手足麻木，肌肉疼痛等——长春新碱44（

六）其他1、脱发：CTX、5-FU2、畸胎：MTX等3、耐药性——5-FU、6-MP、Ara-c45七、联合用药原则46